組織滞在型マクロファージの分化機構および生物学的機能の解明

成体組織に存在する組織常在マクロファージは、胎仔期の胚体外組織である卵黄嚢に起源し、生涯にわたって造血幹細胞非依存的に自己複製を行いながら、末梢組織において滞在し続ける。これまでに我々は、卵黄嚢における組織常在マクロファージの起源を明らかとするとともに、昨年度までにGATA1/PU.1転写制御因子が、卵黄嚢の最も未熟な造血細胞から、胎仔型赤血球とマクロファージ前駆細胞への分化方向振分けに関わっていることを明らかとしてきた。しかしながら卵黄嚢においてPU.1は、リンパ球・骨髄球へ分化する多能性造血細胞の分化も同時に促進しており、ともにPU.1に依存するマクロファージ前駆細胞と多能性造血細胞の分化方向振り分けが、どのような転写制御によってなされているのか未解決であったため解析を進めた。これまでに、卵黄嚢の多能性造血細胞に強く発現するある転写制御因子が、卵黄嚢の最も未熟な造血細胞からマクロファージ前駆細胞への分化を強く抑制することを見出している。つまり、PU.1とこの転写制御因子の協働により、多能性造血細胞の分化が促進され、この転写制御因子発現が抑制された状況下においては、PU.1によりマクロファージ前駆細胞が促進されることが強く示唆された。現在、マクロファージ前駆細胞への分化時に、この転写制御因子の発現抑制に関わるマクロファージ前駆細胞に特異な転写制御機構を探索しており、生物個体の定常状態維持に重要となる組織常在マクロファージの生体プールがどのように形成されるのか、今後解析を進める。

成体組織に存在する組織常在マクロファージは、胎仔期の胚体外組織である卵黄嚢に起源し、生涯にわたって造血幹細胞非依存的に自己複製を行いながら、末梢組織において滞在し続ける。これまでに我々は、卵黄嚢における組織常在マクロファージの起源を明らかとするとともに、昨年度までにGATA1/PU.1転写制御因子が、卵黄嚢の最も未熟な造血細胞から、胎仔型赤血球とマクロファージ前駆細胞への分化方向振分けに関わっていることを明らかとしてきた。しかしながら卵黄嚢においてPU.1は、リンパ球・骨髄球へ分化する多能性造血細胞の分化も同時に促進しており、ともにPU.1に依存するマクロファージ前駆細胞と多能性造血細胞の分化方向振り分けが、どのような転写制御によってなされているのか未解決であったため解析を進めた。これまでに、卵黄嚢の多能性造血細胞に強く発現するある転写制御因子が、卵黄嚢の最も未熟な造血細胞からマクロファージ前駆細胞への分化を強く抑制することを見出している。つまり、PU.1とこの転写制御因子の協働により、多能性造血細胞の分化が促進され、この転写制御因子発現が抑制された状況下においては、PU.1によりマクロファージ前駆細胞が促進されることが強く示唆された。現在、マクロファージ前駆細胞への分化時に、この転写制御因子の発現抑制に関わるマクロファージ前駆細胞に特異な転写制御機構を探索しており、生物個体の定常状態維持に重要となる組織常在マクロファージの生体プールがどのように形成されるのか、今後解析を進める。