組織滞在型マクロファージの分化機構および生物学的機能の解明

阐明组织驻留巨噬细胞的分化机制和生物学功能

• 批准号: 20K08752
• 负责人: 山根 利之
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Mie University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K08752/
• 关键词: マクロファージ; 組織常在マクロファージ; 転写因子; 転写制御因子; 造血; 免疫発生; 細胞分化; 組織滞在型マクロファージ; 卵黄嚢; 造血発生; 転写制御; サイトカイン; 炎症性疾患

成体組織に存在する組織常在マクロファージは、胎仔期の胚体外組織である卵黄嚢に起源し、生涯にわたって造血幹細胞非依存的に自己複製を行いながら、末梢組織において滞在し続ける。これまでに我々は、卵黄嚢における組織常在マクロファージの起源を明らかとするとともに、昨年度までにGATA1/PU.1転写制御因子が、卵黄嚢の最も未熟な造血細胞から、胎仔型赤血球とマクロファージ前駆細胞への分化方向振分けに関わっていることを明らかとしてきた。しかしながら卵黄嚢においてPU.1は、リンパ球・骨髄球へ分化する多能性造血細胞の分化も同時に促進しており、ともにPU.1に依存するマクロファージ前駆細胞と多能性造血細胞の分化方向振り分けが、どのような転写制御によってなされているのか未解決であったため解析を進めた。これまでに、卵黄嚢の多能性造血細胞に強く発現するある転写制御因子が、卵黄嚢の最も未熟な造血細胞からマクロファージ前駆細胞への分化を強く抑制することを見出している。つまり、PU.1とこの転写制御因子の協働により、多能性造血細胞の分化が促進され、この転写制御因子発現が抑制された状況下においては、PU.1によりマクロファージ前駆細胞が促進されることが強く示唆された。現在、マクロファージ前駆細胞への分化時に、この転写制御因子の発現抑制に関わるマクロファージ前駆細胞に特異な転写制御機構を探索しており、生物個体の定常状態維持に重要となる組織常在マクロファージの生体プールがどのように形成されるのか、今後解析を進める。

Adult tissues に す る group often in マ ク ロ フ ァ ー ジ は, tire seed stage の embryos in vitro tissue で あ る yolk 嚢 に origin し, career に わ た っ て hematopoietic stem cells of interdependent に his line copy を い な が ら, peripheral tissue に お い て in the し 続 け る. こ れ ま で に I 々 は, yolk 嚢 に お け る group often in マ ク ロ フ ァ ー ジ の origin を Ming ら か と す る と と も に, yesterday's annual ま で に GATA1 / PU 1 planning write suppression factor が, yolk 嚢 の も most unripe な hematopoietic cells か ら type, tire seed red blood corpuscle と マ ク ロ フ ァ ー ジ 駆 cells before へ の differentiation direction vibration points け に masato わ っ て い る こ と を Ming Youdaoplaceholder0 ら と て て た た. し か し な が ら yolk 嚢 に お い て PU 1 は, リ ン パ ball, bone marrow へ differentiation す る pluripotent hematopoietic cells の も に at the same time promote し て お り, と も に PU 1 に dependent す る マ ク ロ フ ァ ー ジ 駆 cells before と pluripotent hematopoietic cells の direction vibration り points け が, ど の よ う な planning write suppression に よ っ て な さ れ て い る の か unresolved で Youdaoplaceholder0 parses を into めた. こ れ ま で に, yolk 嚢 の pluripotent hematopoietic cells に strong く 発 now す る あ る planning write suppression factor が, yolk 嚢 の も most unripe な hematopoietic cells か ら マ ク ロ フ ァ ー ジ 駆 cells before へ の strong differentiation を く inhibit す る こ と を shows し て い る. つ ま り, PU. 1 と こ の planning write suppression factor の association 働 に よ り, pluripotent hematopoietic cells の が さ れ, こ の planning write suppression factor 発 now が inhibit さ れ た condition に お い て は, PU 1 に よ り マ ク ロ フ ァ ー ジ before 駆 cells が promote さ れ る こ と が く and shown strong sucking さ れ た. Before now, マ ク ロ フ ァ ー ジ へ 駆 cells differentiation の に, こ の planning write suppression factor の 発 now inhibit に masato わ る マ ク ロ フ ァ ー ジ に specific な 駆 cells before planning system of writing imperial institutions を explore し て お り, biological individual の steady state to maintain important と に な る group often in マ ク ロ フ ァ ー ジ の raw body プ ー ル が ど の よ う に form さ れ る の analytical を か, in the future Go to める.

项目成果

三重大学大学院医学系研究科幹細胞発生学分野ホームページ/研究代表者ページ

三重大学医学研究科干细胞胚胎学系主页/主要研究员页面

Isolation of CD35+ follicular dendritic cells and its role in the differentiation from B cells to IgA+GL7+ cells

CD35滤泡树突状细胞的分离及其在B细胞向IgA GL7细胞分化中的作用

• DOI: 10.1016/j.imlet.2022.02.005
• 发表时间: 2022
• 期刊: Immunology Letters
• 影响因子: 4.4
• 作者: Hikosaka-Kuniishi M;Yamane T;Isono K;Tetteh DN;Yamazaki H
• 通讯作者: Yamazaki H

Follicular dendritic cell-mediated enhancement of the differentiation into IgA+GL7+ cells

滤泡树突状细胞介导的 IgA GL7 细胞分化增强

• 发表时间: 2021
• 作者: HIkosaka-Kuniishi M;Yamane T;Yamazaki H
• 通讯作者: Yamazaki H

三重大学大学院 医学系研究科 幹細胞発生学分野

三重大学医学研究科干细胞胚胎学系

The role of isolated CD35+ follicular dendritic cells in the differentiation from B cells to IgA+ GL7+ cells

分离的CD35滤泡树突状细胞在B细胞向IgA GL7细胞分化中的作用

• 发表时间: 2022
• 作者: Mari Hikosaka-Kuniishi;Toshiyuki Yamane;Doris Narki Tetteh;Hidetoshi Yamazaki
• 通讯作者: Hidetoshi Yamazaki