Development of allogeneic in vivo-tissue engineered vascular graft preparation completed in the operating room without using special facilities

同种异体体内组织工程血管移植物制备的开发在手术室完成，无需使用特殊设施

• 批准号: 20K09151
• 负责人: 渡辺 太治
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K09151/
• 关键词: 生体内組織工学; 自家移植; 同種移植（親子間移植）; 手術室内処理; 脱細胞化処理; 同日移植; 同種移植

手術室内で結合組織代用血管に脱細胞化処理を行い、同日中に同種組織を移植するための技術開発を行った。生体内組織工学代用血管をビーグル犬皮下で作成し脱細胞化処理を行い、処理前後に物理特性を比較したが、脱細胞後も十分な強度が保持されていることが確認できた。ビーグル犬で作成した脱細胞組織を同種移植する動物実験を前年度に引き続きおこなった。さらに臨床応用例についても経過報告をまとめて行った。脱細胞化プロトコールについても以前用いていた方法を見直した。グラフトが粗な構造であるため通常の生体血管の脱細胞処理よりも短時間での処理が可能と考え、様々な処理条件で処理時間の短縮を試みた。年度前半で界面活性剤の灌流時間は短縮できる可能性が示唆されたが、洗浄などの全ての工程を含め顕著に短縮する事は実現できなかった。そこで、年度後半はより処理効率を高めるために、還流処理ではなく、大量の処理液を用いて強く振盪する方法を導入した。この方法では特殊な設備が不要なため、本研究で想定している手術室など様々な臨床現場における処理が可能となり、手技を簡便にできる可能性もあると考えられた。現在処理方法の最適化を進めている。次年度は更なる処理時間の短縮と最適化を目指し、脱細胞化処理条件の開発を行なう予定である。また引き続き同種移植動物実験を行う。

在手术室的结缔组织替代血管上进行了脱皮化，并在同一天开发了用于移植同种异体组织的技术。体内组织工程替代血管是在小猎犬狗的皮肤下制备的，并进行脱细胞化，并在治疗前后比较了物理特性，并确认即使在脱细胞后也保持了足够的强度。进行了动物实验，在上一年中，在比格犬中产生的脱细胞组织。此外，还针对临床申请病例编制了进度报告。还为脱细胞方案审查了先前使用的方法。由于移植物具有粗糙的结构，因此可以在短时间内对产品进行治疗，而不是通常的生物血管脱细胞化，并且我们试图在各种治疗条件下减少治疗时间。有人建议，表面活性剂灌注时间可以在财政年度的上半年缩短，但是不可能大大缩短时间，包括所有步骤，例如洗涤。因此，在下半年，为了进一步提高加工效率，引入了一种方法，其中使用大量的治疗液来强烈摇动，而不是反流治疗。该方法不需要特殊设备，并且可以在本研究中旨在的各种临床环境（例如手术室）中进行治疗，并且可以简单地使技术简单。目前，我们正在努力优化我们的处理方法。明年，我们计划开发脱细胞处理条件，以进一步减少处理时间并进行优化。同种异体移植动物实验将继续进行。

项目成果

Histology and Mechanics of In Vivo Tissue-Engineered Vascular Graft for Children

• DOI: 10.1016/j.athoracsur.2020.03.069
• 发表时间: 2020-09-01
• 期刊: ANNALS OF THORACIC SURGERY
• 影响因子: 4.6
• 作者: Fujita, Shuhei;Yamagishi, Masaaki;Yaku, Hitoshi
• 通讯作者: Yaku, Hitoshi

先天性心疾患の外科治療におけるIn Vivo Tissue-Engineered Vascular Graftの有用性

体内组织工程血管移植在先天性心脏病手术治疗中的应用

• 发表时间: 2021
• 作者: 中辻 拡興,山岸 正明;前田 吉宣;板谷 慶一;浅田 聡;藤田 周平;本宮 久之;山下 英次郎;永瀬 崇;神田 圭一;夜久 均
• 通讯作者: 夜久 均

同種由来生体材料を血管移植片として用いるための脱細胞化処理方法最適化の試み

同种异体生物材料作为血管移植物的脱细胞加工方法的优化尝试

• 发表时间: 2022
• 作者: Shiraishi M;Yamaguchi A;Suzuki K;権代竜郎，山南将志，神田圭一，井上知也，川尻英長，渡辺太治，上大介，五條理志，夜久均
• 通讯作者: 権代竜郎，山南将志，神田圭一，井上知也，川尻英長，渡辺太治，上大介，五條理志，夜久均

Tissue engineeringの基盤技術とその応用．先天性心疾患におけるIn Vivo Tissue-Engineered Vascular Graftの臨床応用

组织工程基础技术及其应用。

• 发表时间: 2022
• 作者: 小田晋一郎，前田 吉宣;浅田 聡;藤田 周平;本宮 久之;山下 英次郎;中辻 拡興;永瀬 崇;中井 理絵;林 孝明;神田 圭一;山岸 正明;夜久 均
• 通讯作者: 夜久 均

生体吸収性素材の現状と医用への応用．生体内組織工学技術を用いて患者皮下で作製する自家結合組織血管移植片の 臨床応用拡大のための試み

生物可吸收材料及其医疗应用的现状。

• 发表时间: 2022
• 作者: Nishida N;Aoki H;Ohno-Urabe S;Nishihara M;Furusho A;Hirakata S;Hayashi M;Ito S;Yasukawa H;Fukumoto Y;山南将志，神田圭一，権代竜郎，川尻英長，井上知也，渡辺太治，上大介，五條理志，前田吉宣，小田晋一郎，山岸正明，夜久均
• 通讯作者: 山南将志，神田圭一，権代竜郎，川尻英長，井上知也，渡辺太治，上大介，五條理志，前田吉宣，小田晋一郎，山岸正明，夜久均