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骨髄間葉系幹細胞自家移植による網膜変性抑制効果、遺伝子導入併用での増強効果の検討

自体骨髓间充质干细胞移植抑制视网膜变性的效果及联合基因转移的增强效果研究

基本信息

批准号：
20791246
负责人：
井上裕治
金额：
$ 1.25万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2011
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20791246/
关键词：
網膜変性再生医学移植療法骨髄間葉系細胞

项目摘要

骨髄には様々な幹細胞が存在することが示されており、再生医療への応用が注目されている。これまでに我々は、マウス骨髄間葉系幹細胞の網膜変性の進行抑制作用を明らかにしてきた。2008年度には、網膜変性モデルラット(RCS rat)へのヒト骨髄間葉系幹細胞網膜下移植が、被移植眼へどのような影響を与えているかについて検討した。ヒト骨髄間葉系幹細胞懸濁液を4週齢RCS ratの網膜下腔に、左眼に経強膜的に、右眼には対照として、PBSを同様に網膜下腔に注入した。移植後4,7週に眼球摘出し、網脈絡膜におけるmRNAの発現をヒト(移植細胞)およびラット(被移植網膜)特異的なプライマーを用いて、RT-PCRで検討した。移植した細胞は網膜色素上皮下に移植し、移植後3週目まで細胞の生存が確認された。また、移植後4週でのmRNAの発現は、ヒト由来mRNAでは移植後4週ではGFRA1の発現が亢進しており、ラット由来mRNAではIL1βやNT-3の発現が亢進していた。移植後7週でのmRNAの発現は、ヒト由来mRNAではGFRA3およびNTRK1の発現が亢進しており、ラット由来のmRNAにおいてNGFβの発現が亢進していた。ヒト骨髄間葉系幹細胞を網膜変性モデルラット網膜下に移植すると、細胞が移植された眼球では、ドナーだけではなく、ホスト側から神経栄養因子が分泌され、網膜変性に影響を与えている可能性が示唆された。

The existence of stem cells in bone marrow is an indication of the importance of regenerative medicine. This is the first time that stem cells have been identified. In 2008, the influence of transplantation of mesenchymal stem cells under retina on the transplanted eye was studied. 4 weeks after transplantation, RCS rat was injected into the subretinal cavity, while PBS was injected into the subretinal cavity. mRNA expression in the retina was detected by RT-PCR at 4 and 7 weeks after transplantation. Cell survival was confirmed 3 weeks after transplantation. At 4 weeks after transplantation, the expression of GFRA-1 mRNA and NT-3 mRNA was increased. At 7 weeks after transplantation, the expression of GFRA3 and NTRK1 mRNA was increased, and the expression of NGFβ was increased. The possibility of cell transplantation into the retina, the secretion of neurotrophic factors, and the effects of retinal differentiation on the proliferation of mesenchymal stem cells in the retina are discussed.