Role of PI3K / Akt pathway on cardioprotective effects of flavonoids against ischemia-reperfusion injury

PI3K/Akt 通路对黄酮类化合物缺血再灌注损伤心脏保护作用的影响

• 批准号: 20K09192
• 负责人: 小口 健史
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: University of Yamanashi
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K09192/
• 关键词: フラボノイド; PI3K/Akt経路; 心筋虚血

心臓における虚血-再灌流障害にはPI3K/Akt 経路が関与しているとされる。一方、一部のフラボノイドには、PI3K/Akt経路への作用が報告されている。また、一部のフラボノイドは脳梗塞障害を軽減することが報告された。本研究では、フラボノイドとその代謝物の心筋虚血-再灌流障害に対する保護効果と作用機序を解明することを目的とした。令和4年度は、令和3年度から引き続きフラボノイドの一つであるダイゼインの代謝物質であるS-エクオール（1 μmol/L）の心筋虚血に対するプレコンディショニング効果について心機能の回復面から検討を行い、合わせて機序の解明も進めた。ペントバルビタール麻酔下にラットから心臓を摘出して、大動脈・肺静脈・肺動脈カニュレーションを行いLangendorff法にて灌流を行い、肺静脈から左心室内にバルーンカテーテルを挿入して左心室圧（LVP）を測定した。LVPから左室dP/dt maxを求めて、心収縮能の指標とした。肺動脈から流出する冠灌流液を経時的に採取して冠流量とした。上記のラット摘出心臓モデルにおいて、Non-flow ischemiaによる虚血再灌流実験を行い、対照群とエクオール投与群の間で虚血再灌流時の心機能の回復を比較検討した。この結果、エクオールを虚血前から投与すると、対照群と比較して虚血再灌流時の心機能の回復が促進することが示された。また、機序に関しては、PI3K経路の関与を示す結果が得られ始めている。もし、自然に存在して消化管から吸収されるフラボノイドの生体内代謝物の心筋虚血保護作用が証明できれば、心臓外科手術や虚血性心疾患を合併した患者の麻酔管理において新たな心筋保護戦略になることが期待される。

Heart failure and reperfusion damage are associated with PI3K/Akt pathway and may occur in the middle of the day. One side, one part of the white light, PI3K/Akt circuit effect is reported. A report was made on the damage caused by the accident. This study aims to clarify the protective effect and mechanism of metabolites on cardiac insufficiency and reperfusion injury. In the fourth and third years of Ling He, the metabolic substances in the heart muscle deficiency (1 μmol/L) were analyzed and the mechanism of heart function recovery was discussed. The Langendorff method was used to measure the left ventricular pressure (LVP) during perfusion and pulmonary vein infusion. LVP, left ventricular dP/dt max, cardiac contractility index The pulmonary outflow was measured by coronary flow rate. To compare the recovery of cardiac function during reperfusion with Non-flow ischemia and reperfusion with group ischemia. The results showed that the recovery of cardiac function during reperfusion was improved. The relationship between the mechanism and the PI 3K circuit is shown as a result. The protective effect of metabolites in vivo on cardiac muscle deficiency and blood circulation in patients undergoing cardiac surgery and combined with hemorrhagic heart disease has been demonstrated.