遺伝性不整脈を呈する変異体Nav1.5チャネルに対する揮発性麻酔薬の修飾作用

挥发性麻醉剂对表现出遗传性心律失常的突变 Nav1.5 通道的修饰作用

• 批准号: 20K09241
• 负责人: 福島 豊
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Shiga University of Medical Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K09241/
• 关键词: 揮発性麻酔薬; セボフルラン; Nav1.5チャネル; 遺伝性不整脈; LQT; 麻酔; late Na+ current; デスフルラン; LQT3; 全身麻酔

先天性QT延長症候群(先天性LQT)やBrugada症候群などの遺伝性不整脈は、心臓イオンチャネルタンパク質の発現をコードする遺伝子の変異に伴ってイオンチャネ ルの様々な機能異常が惹起されることで起こる。揮発性麻酔薬はQT時間を延長するため、これらの遺伝性不整脈を有する患者に対する使用は、QT時間のさらなる延長やTorsades de Pointesの誘発を生じる可能性がある。しかし、遺伝性不整脈の原因となる変異体チャネルに対する揮発性麻酔薬の修飾作用についての報告は限られている。本研究 は、LQT3やBrugada症候群の原因となるNav1.5チャネルの変異体に対する揮発性麻酔薬の修飾作用を明らかにすることを目的としている。LQT3はNav1.5チャネルの遺伝子変異により、late Na+ currentが増大することでQT時間が延長する。2022年度は、LQT3の原因遺伝子として報告のあるSCN5A-N1774Dを用いて、Nav1.5チャネルのlate Na+ currentに対する揮発性麻酔薬セボフルランの効果を検討した。SCN5A-N1774Dを用いて作成された変異Nav1.5(Nav1.5-N1774D)チャネルは野生型Nav1.5チャネルに比べてlate Na+ currentが増大した。セボフルラン4%は野生型及びNav1.5-N1774Dチャネルのピーク電流にはほとんど抑制作用を示さなかったが、Nav1.5-N1774Dチャネルのlate Na+ currentを有意に抑制した。

Congenital prolonged QT syndrome (congenital LQT), Brugada syndrome, congenital arrhythmia, heart failure, and abnormal function are the causes of heart failure. There is a possibility that the QT time of the patient will be prolonged and the Torsades de Pointes will be induced. The reasons for the occurrence of chronic pulse irregularities and the modification of chronic pulse irregularities are discussed in detail below. The purpose of this study is to clarify the modifying effects of LQT3 and Brugada syndrome on the pathogenesis of Nav1.5. LQT3 Nav1.5 is the longest QT time since the late Na+ current increased. In 2022, the cause of LQT3 was reported as SCN5A-N1774D, Nav1.5, and the late Na+ current was generated. The modified Nav1.5(Nav1.5-N1774D) cell made from SCN5A-N1774D has an increased late Na+ current compared to the wild-type Nav1.5 cell. 4% of wild type and Nav1.5-N1774D generation are inhibited by Na+ current, and Nav1.5-N1774D generation is inhibited intentionally.

项目成果

揮発性麻酔薬の作用に関わる分子メカニズム

挥发性麻醉剂作用的分子机制

• 发表时间: 2021
• 期刊: 臨床麻酔
• 作者: 福島 豊;小嶋 亜希子
• 通讯作者: 小嶋 亜希子

プロポフォールによるHCN2チャネルおよびHCN4チャネルの抑制作用は交感神経緊張時に減弱する。

异丙酚对 HCN2 和 HCN4 通道的抑制作用在交感紧张期间减弱。

• 发表时间: 2020
• 作者: 清水盛浩;小嶋亜希子;石原真理子;福島豊;北川裕利
• 通讯作者: 北川裕利

デスフルランはNav1.5チャネルの速い不活性化を過分極側にシフトさせる

地氟烷将 Nav1.5 通道的快速失活转变为超极化

• 发表时间: 2022
• 作者: 福島 豊;小嶋 亜希子;石原 真理子;清水 盛浩;湯浅 真由美;北川 裕利
• 通讯作者: 北川 裕利

Oxgen reserve index (ORi)モニタリングによる、体位変換前の吸入酸素濃度とBMIが無呼吸中の全身酸素予備能に及ぼす影響の検討

使用氧储备指数 (ORi) 监测检查体位变化前吸入氧浓度和 BMI 对呼吸暂停期间全身氧储备的影响

• 发表时间: 2020
• 作者: 澤崎 史弥;小嶋 亜希子;河島 愛莉奈;竹田 叶佳;福島 豊;北川 裕利
• 通讯作者: 北川 裕利

Elevation of propofol sensitivity of cardiac IKs channel by KCNE1 polymorphism D85N.

KCNE1 多态性 D85N 提高心脏 IK 通道的异丙酚敏感性。

• DOI: 10.1111/bph.15460
• 发表时间: 2021
• 期刊: Br J Pharmacol
• 作者: A. Kojima;X. Mi;Y. Fukushima;W. G. Ding;M. Omatsu-Kanbe and H. Matsuura
• 通讯作者: M. Omatsu-Kanbe and H. Matsuura