Are local anesthetics antioxidants or prooxidants?

局部麻醉药是抗氧化剂还是促氧化剂？

• 批准号: 20K09249
• 负责人: 北野 敬明
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Oita University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K09249/
• 关键词: 局所麻酔薬; 抗酸化作用; フリーラジカル; ラジカル消去能; 電子スピン共鳴; 局所麻酔; 抗酸化; 酸化増強

代表的なアミド型局所麻酔薬（mepivacaine，lidocaine，bupivacaine，dibucaine）の抗酸化作用について，令和３年度までにhydroxyl radical 等９種類のフリーラジカルに対する直接的な消去作用の評価を行った。令和4年度は，マウス脳組織中の脂質の過酸化の抑制を,チオバルビツール酸反応性物質（TBARS）アッセイにより，評価した。その結果，dibucaine，mepivacaine，bupivacaineは濃度依存的な脂質過酸化の抑制作用を示した。しかし，lidocaineは抑制を示さなかった。局所麻酔薬の脂質に対する抗酸化作用の機序に，直接的なフリーラジカル消去作用が関与している可能性が示唆された。また，薬剤による脂質過酸化抑制作用の差異は，令和３年度に明らかになった直接的フリーラジカル消去作用の差異を反映している可能性も示唆された。令和4年度中に，これらの成果を英語論文としてまとめ，査読付き専門誌に投稿し受理された。

The anti-acidification effect of mepivacaine, lidocaine, bupivacaine and dibucaine, which represent the three kinds of hydroxyl radical, was evaluated in the year of 2003. In the fourth year of the year, the inhibition of lipid peroxidation in the tissues was evaluated. The results showed that dibucaine, mepivacaine and bupivacaine inhibited lipid peroxidation in a concentration-dependent manner. Lidocaine is a potent inhibitor. The mechanism of anti-acidification of the lipid involved in the production of narcotic drugs is related to the possibility of direct anti-acidification. The difference in lipid peracidification inhibition between the two groups reflects the possibility of direct lipid depletion in the first three years of the study. In the middle of the fourth year of Ling He, the achievements of the English papers were accepted.

项目成果

複数のフリーラジカルに対するエチルピルビン酸の濃度依存的な消去活性

丙酮酸乙酯对多种自由基的浓度依赖性清除活性

• 发表时间: 2020
• 作者: 出村陽実，尾方和枝，徳丸治

Antioxidative activity of fructose 1,6-bisphosphate as a direct free radical scavenger

果糖1,6-二磷酸作为直接自由基清除剂的抗氧化活性

• 发表时间: 2020
• 作者: 尾方 和枝，小野可穂菜;徳丸治
• 通讯作者: 徳丸治

Antioxidative activity of remifentanil as a direct free radical scavenger

瑞芬太尼作为直接自由基清除剂的抗氧化活性

• 发表时间: 2022
• 作者: Osamu Tokumaru;Leon Yamasaki;Kazue Ogata;Shigekiyo Matsumoto;Takaaki Kitano
• 通讯作者: Takaaki Kitano

University of Auckland(ニュージーランド)

奥克兰大学（新西兰）