Investigation for the relationship between bone marrow derived proinsulin positive cells and senescent cells

骨髓源性胰岛素原阳性细胞与衰老细胞关系的探讨

• 批准号: 20K09303
• 负责人: 藤野 和典
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Shiga University of Medical Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K09303/
• 关键词: 多臓器不全; プロインスリン陽性細胞; 老化細胞; 骨髄造血幹細胞

集中治療を要する重症患者においては、集中治療後症候群と呼ばれるADLの低下、認知機能および臓器機能の低下等、いわば老化現象の進行が観察される。近年老化によって生じる老化細胞の様々な機能が明らかとなってきているが、申請者らは老化細胞が、侵襲時に骨髄にて産生され臓器細胞に融合し、炎症性サイトカインを産生することにより、臓器機能不全を引き起こすプロインスリン陽性細胞（PI-BMDCs）に形態的、機能的に酷似していることを見出した。PI-BMDCsが骨髄幹細胞/前駆細胞の老化により産生され、臓器細胞に融合し、老化細胞として機能するならば、侵襲後に生じる様々な老化現象の機序を説明することが可能となり得る。本申請は骨髄幹細胞の老化とPI-BMDCs、老化細胞の関係を明らかとし、抗老化治療薬（senolytic drug）の侵襲に対する新たな治療薬としての可能性を勘案するものである。まず敗血症モデルマウス（盲腸結紮穿刺(CLP)モデル、リポポリサッカライド（LPS）投与モデル）において、マウス幹細胞とされているKSL細胞（Lin-Kit+ Sca-1+）をフローサイトメトリーにて収集し、老化マーカーとされるp16INK4a、p21、p53のmRNA発現の程度につき観察を行った。高齢マウス（1.5歳）と同様に、CLPモデル、LPSモデルともに老化マーカーの発現が増加する傾向が観察されている。次に敗血症モデルマウスにおけるSA-βgal染色を試みているが、融合細胞に染色が陽性とならない場合が多くあり、様々な抗体での確認を現在行っている。

Intensive treatment is necessary for severe patients, and post-intensive treatment syndrome, decreased ADL, cognitive function, and organ function, and the progression of aging are observed. In recent years, the function of aging cells has been clearly changed, and applicants have shown that aging cells are generated during invasion, and organ cells are fused, inflammatory cells are generated, and organ dysfunction is induced. The morphology and function of PI-BMDCs are similar. It is possible for PI-BMDCs to explain the mechanism of aging phenomena such as the generation of bone marrow stem cells/progenitor cells during aging, the fusion of organ cells, the maintenance of aging cells and their functions, and the development of new cells after invasion. The present application aims to clarify the relationship between aging of bone stem cells and PI-BMDCs and aging cells, and to explore the possibility of new therapeutic agents for the invasion of anti-aging drugs. The level of mRNA expression of p16 INK4a, p21, p53 in KSL cells (Lin-Kit+ Sca-1+) was observed during the process of blood poisoning (cecal ligation puncture (CLP)), separation and treatment (LPS). High temperature (1.5 years old), high temperature (1.5 years old), In case of secondary blood poisoning, SA-βgal staining is tested, fusion cells are stained positive, and antibodies are confirmed.