重症患者における多臓器不全発症のメカニズムの解明

阐明危重患者多器官功能衰竭的机制

• 批准号: 18791337
• 负责人: 藤野 和典
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Shiga University of Medical Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18791337/
• 关键词: 多臓器不全; Intensive insulin therapy; 細胞融合

過大侵襲術後や多発外傷後、重症感染症等の重症患者は集中治療を必要とし、現代の医学をもってしても未だに高い死亡率を呈している。近年Intensive insulin therapyと呼ばれる治療法が集中治療領域にて注目を浴びており、血糖値を80mg/dl以上、110mg/dl以下にコントロールすることにより、重症患者の予後を改善させると報告されている。その成因について我々は、高血糖状態においてはインスリン産生細胞が骨髄、肝臓、脂肪細胞に認められ、これらの細胞は骨髄細胞に由来することをマウスにて観察した。(Kojima H, et. al. PNAS;101(8):2458-63,2004)、重症患者においても、骨髄細胞よりの異常な細胞の各臓器細胞への融合が関連しているとの仮説が成り立つと考えられた。そこで本研究では、多臓器不全にて死亡された患者において、病理解剖を行い、当院に臓器が保存されているケースにて病歴を調べ、血糖値が上昇している(空腹時血糖が110mg/dlが超えている)患者の主要臓器(心臓、肺、肝臓、腎臓)内に、インスリンの免疫染色を行った。糖尿病の既往のある多臓器不全死亡患者にては、マウスの実験と同様に各臓器にインスリン陽性細胞が認められた。糖尿病の既往のない多臓器不全死亡患者においては、3日以内に死亡されるような経過が急な場合ではインスリン陽性細胞は殆ど見られなかったが、3日以上経過し、死亡した場合には殆どの場合、特に肝臓、腎臓においてインスリン陽性細胞が認められ、その陽性細胞は抗TNF抗体による染色にても陽性であった。本研究により侵襲下の高血糖は、肝臓、腎臓にインスリン陽性細胞を誘導し、その細胞よりTNF-αが産生され、SIRS(systemic inflammatory response syndrome)の遷延、ひいてはMODS(multiple organdysfunction syndrome)への進行を導いている可能性が示唆された。

Excessive QinXiShu や 発 more after trauma and severe adapting just-in-time inventory の は concentrated treatment of severe patients を necessary と し, modern medical を の も っ て し て も not だ に い を mortality is high し て い る. In recent years, Intensive insulin therapy と shout ば れ る therapy が concentrated treatment に て attention を bath び て お り, blood sugar numerical を above 80 mg/dl, below 110 mg/dl に コ ン ト ロ ー ル す る こ と に よ を after の り, severe patients to improve さ せ る と report さ れ て い る. そ の causes に つ い て I 々 は, high blood sugar condition に お い て は イ ン ス リ ン cells が routine bone marrow, liver, fat cells に め ら れ, こ れ ら の は bone marrow cells に origin す る こ と を マ ウ ス に て 観 examine し た. (Kojima H, et. Al. PNAS, 101 (8) : 2458-63200), patients with severe に お い て も, bone marrow cells よ り の abnormal な cells の each viscera へ の fusion が masato even し て い る と の 仮 said が into り つ と exam え ら れ た. そ こ で this study で は, incomplete much viscera に て death さ れ た patients に お い て, pathological anatomy を い, DangYuan に viscera が save さ れ て い る ケ ー ス に て disease phase and numerical が を べ, blood sugar rise し て い る (110 mg/dl on an empty stomach blood sugar が が super え て い る) in patients with main viscera の is crucial is crucial (heart, lungs, liver, kidney viscera) に, イ ン ス リ ン の Immunostaining を rows った. Diabetes の always の あ る viscera more insufficiency patients death に て は, マ ウ ス の be 験 と with others に each viscera に イ ン ス リ が ン positive cells to recognize め ら れ た. Diabetes の always の な い viscera more insufficiency patients death に お い て は, に death within 3 days さ れ る よ う な 経 too が urgent な occasions で は イ ン ス リ ン positive cells は perilous ど see ら れ な か っ た が, more than 3 days 経 し, death し た occasions に は perilous ど の occasion is crucial, crucial に liver and kidney に お い て イ ン ス リ が ン positive cells to recognize め ら れ, そ の positive fine The cell <s:1> anti-TNF antibody による staining is にて にて positive であった. This study に よ under attack り の hyperglycemia は routine, liver and kidney perforatien に イ ン ス リ ン positive cells induced を し, そ の cells よ り TNF alpha が produce さ れ, SIRS (systemic inflammatory response syndrome) の delay, ひ い て は MODS (multiple The organdysfunction syndrome (へ へ) conducts を to lead to を て る possibility が to suggest された.

项目成果

Wood creosote prevents CRF-induced motility via 5-HT3 receptors in proximal and 5-HT4 receptors in distal colon in rats

• DOI: 10.1016/j.autneu.2006.11.002
• 发表时间: 2007-05-30
• 期刊: AUTONOMIC NEUROSCIENCE-BASIC & CLINICAL
• 影响因子: 2.7
• 作者: Ataka, Koji;Kuge, Tomoo;Fujimiya, Mineko
• 通讯作者: Fujimiya, Mineko

Acylated ghrelin and des-acyl ghrelin exert different effects on the gastrointestinal motility in conscious rats.

酰化生长素释放肽和去酰基生长素释放肽对清醒大鼠的胃肠道运动产生不同的影响。

• 发表时间: 2006
• 期刊: International congress series 1287
• 作者: Fujimiya M;Asakawa A;Fujino K;Chen CY;Inui A
• 通讯作者: Inui A