機械的ストレスに応答する軟骨の核酸修復とエネルギー代謝の相関解析、治療法への応用

响应机械应力的软骨核酸修复与能量代谢的相关性分析及其在治疗方法中的应用

基本信息

  • 批准号:
    20K09492
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.75万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2020
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2020-04-01 至 2024-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

加齢、肥満、過荷重や関節のoveruseによる関節への過度のメカニカルストレスは、軟骨細胞の活性低下、軟骨コラーゲンなど基質の変性・破壊、軟骨下骨層の変性と関節機能障害を惹起し、変形性関節症)の病因病態に関与すると考えられている。しかし、軟骨細胞がメカニカルストレスをどのように感受して応答するか(ストレス感受・応答因子)、病的・過剰なメカニカルストレスに対して防御反応・機構はあるのか、さらに力ストレス感受・応答機構と軟骨変性機序との関連には未だ解明すべき点が多く、これらの解明は新規治療法開発につながると考え、一連の研究を進めてきた。本研究において、メカニカルストレスに応答する軟骨細胞のDNA損傷修復機構、軟骨細胞エネルギー代謝調節機構について研究を進めてきた結果、これらは密接に関連し、軟骨に対するメカニカルストレスに応答し、防御機構として働くも、外因性ストレスに抗しきれなくなり、相互の防御機能が低下すると軟骨変性が進行することを示唆する知見を得た。特に、これまでの研究成果として、メカニカルストレスに応答する軟骨細胞のDNA損傷修復機構と細胞エネルギー代謝(解糖系-クエン酸回路-電子伝達系)の調節因子の相互作用・ネットワーク、その相互作用を調整する候補因子を同定することができた。この知見を基に、軟骨のメカニカルストレス応答機構、防御機構ならびに軟骨変性の機序を解明して、治療法開発の基盤を確立していく。
Add 齢, fat against, load や masato section の overuse に よ る masato section へ の excessive の メ カ ニ カ ル ス ト レ ス は の activity is low, cartilage cells, cartilage コ ラ ー ゲ ン な ど matrix の variations, broken 壊, subchondral bone layer の - sex と masato section function handicap of を provoked し, - morphic masato knot) の etiology pathological に masato and す る と exam え ら れ て い る. し か し, cartilage cells が メ カ ニ カ ル ス ト レ ス を ど の よ う に feel し て 応 answer す る か (ス ト レ ス feelings, 応 a factor), and disease, a turning な メ カ ニ カ ル ス ト レ ス に し seaborne て defense against 応 · institutions は あ る の か, さ ら に force ス ト レ ス feelings, 応 answer institutions と cartilage - sex machine sequence と の masato even に は だ not interpret す べ き が く, こ more Youdaoplaceholder0 れら elucidate the development of the new regulation treatment method for に ながると ながると study え and continuous <s:1> research を into めて た た. This study に お い て, メ カ ニ カ ル ス ト レ ス に 応 answer す る chondrocytes の DNA damage repair institutions, chondrocytes エ ネ ル ギ ー metabolic regulation institutions に つ い を て research into め て き た results, こ れ ら は contact に masato even し, cartilage に す seaborne る メ カ ニ カ ル ス ト レ ス に 応 answer し, defense agency と し て 働 く も, external ス ト レ ス に resistance し き れ な く な り and low の defenses が す る と cartilage - property が す る こ と を in stopping す る knowledge を た. に, こ れ ま で の research と し て, メ カ ニ カ ル ス ト レ ス に 応 answer す る cartilage cells の DNA damage repair agencies と エ ネ ル ギ ー metabolism (sugar solution - ク エ ン acid loop - electronic 伝 da) の adjustment factor の interaction, ネ ッ ト ワ ー ク, そ の を interaction adjustment す る alternate factor を be す る こ と が で き た. こ の knowledge を に, cartilage の メ カ ニ カ ル ス ト レ ス 応 a agency, defense agency な ら び に cartilage - sex の machine sequence を interpret し て, therapy 発 の base plate を establish し て い く.

项目成果

期刊论文数量(5)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Bone develpment and regeneration.
骨骼发育和再生。
骨芽細胞におけるグルコース輸送体1の活性化により誘導される骨形成能の促進
葡萄糖转运蛋白1激活促进成骨细胞成骨能力
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    染村嵩;遊道和雄;熊井隆智;谷田辺かなか;佐々木千鶴子;藤谷博人;仁木久照
  • 通讯作者:
    仁木久照
コラーゲン誘導関節炎マウスにおけるCDK6阻害剤とTNF阻害剤の併用効果
CDK6抑制剂和TNF抑制剂对胶原诱导关节炎小鼠的联合作用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    藤井亮爾;小松梨恵;仁木久照;遊道和雄
  • 通讯作者:
    遊道和雄
CDK6阻害剤とTNF阻害剤の併用による抗関節炎効果の検討
CDK6抑制剂与TNF抑制剂联合抗关节炎作用的检验
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    小松梨恵;藤井亮爾;仁木久照;遊道和雄
  • 通讯作者:
    遊道和雄
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  • 通讯作者:
    大塚宜一,清水俊明(日本周産期・新生児医学会教育・研修委員会(編))
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  • 作者:
    唐澤里江;佐藤 淑子;玉置真弓;藤枝 幹也;太田 和秀;遊道 和雄;高見 剛
  • 通讯作者:
    高見 剛
SPACIA1/SAAL1の遺伝子欠損はCDK6のmRNA分解に関与し、CIAモデルにおける関節炎の進展を軽減する
SPACIA1/SAAL1 基因缺失参与 CDK6 mRNA 降解并减少 CIA 模型中关节炎的进展
  • DOI:
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    小松 梨恵;關 巌;佐藤 知雄;許斐 康嗣;青野 浩之;遊道 和雄;仁木 久照;西岡久寿樹;中島 利博;藤井 亮爾
  • 通讯作者:
    藤井 亮爾

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