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骨関節組織の老化変性の発生機序と、細胞寿命・老化の克服による関節再生修復法の開発

骨关节组织老化退化机制及克服细胞寿命和衰老的关节再生修复方法的发展

基本信息

批准号：
13671497
负责人：
遊道和雄
金额：
$ 1.73万
依托单位：
Toyama Medical and Pharmaceutical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2003
项目状态：
已结题

项目摘要

我々は、慢性リウマチ(RA)における傍関節性骨粗鬆症の発症機序を骨芽細胞の細胞寿命・細胞老化の観点から分析することを試み、骨芽細胞の寿命がRAの傍関節性骨粗鬆症に影響することを確認した。また、テロメアの逆転写酸素であるテロメラーゼを誘導することにより骨芽細胞寿命の延長を成し得ることが立証された。1.骨芽細胞活性及び細胞寿命の加齢に伴う変化RA、変形性関節症(OA)群とともに加齢に伴う骨芽細胞(初代培養)の増殖能、骨芽細胞活性、骨基質合成能及び細胞分裂可能回数の低下がみられ、平均テロメア長にも経年的な短縮傾向を認めた。両疾患群ともに、初代培養骨芽細胞の平均テロメア長と細胞寿命は有意な正の相関が見られた。同年齢間で比較すると、骨芽細胞の細胞活性・増殖能、骨基質合成能、細胞分裂回数及びテロメア長はいずれもRA症例がOA症例よりも低値を示した。RA、OA患者から分離されたすべての骨芽細胞群からは、本研究継代培養期間を通じてテロメラーゼ活性は検出されなかった。2.hTERT cDNA導入骨芽細胞の細胞寿命及び細胞活性培養骨芽活性には、テロメラーゼを構成する3コンポーネントのうちhTRとhTP1は発現していたが、hTERTの発現は検出されなかった。hTERT cDNA導入骨芽細胞には、hTR, hTP1とともにhTERTが発現しており、テロメラーゼ活性が確認された。hTERT cDNAを導入した骨芽細胞は、コントロール細胞に比べて有意に細胞寿命が延長された。コントロール細胞では継代が進むに従い骨芽細胞活性及び骨基質合成能が低下するのに対して、hTERT導入骨芽細胞では長期的に維持される傾向がみられた。

We study the pathogenesis of chronic osteoporosis (RA), bone germ cell longevity, cell aging, bone bud cell lifespan, RA, bone sclerosing disease, osteoporosis, osteoporosis, osteomyelitis, osteosarcoma, osteosarcoma. In order to increase the cell life of bone buds, it is necessary to increase the cell life of bone germs. 1. The cell activity and longevity of bone buds were increased with RA and OA, and the reproductive capacity, cell activity, synthesis energy of bone base and cell division of bone buds with primary culture were significantly higher than those of patients with hypothalamus and average growth. The average cell lifespan of the disease group and the primary culture of bone germ cells is longer than that of the control group. In the same year, the cell activity and reproductive energy of bone germ cells, the synthetic energy of bone base, the number of mitotic regurgitation, and the cases of RA's disease and the cases of OA's disease were compared in the same year. The patients with RA and OA were separated from each other, and the bone bud cell population was isolated. In this study, the activity was detected in the culture phase of this study. The cell lifespan and cell activity of 2.hTERT cDNA in bone bud were cultured. The activity of bone bud was improved. The activity of bone bud was detected by hTERT. The activity of bone bud was detected by hTERT. The activity of bone bud was detected by hTERT. HTERT cDNA enters the bone bud cells, hTR, hTP1 cells, hTERT cells to confirm the activity of bone buds. The lifespan of hTERT cDNA cells was significantly longer than that of intentional ones. The activity of bone germ cell and the synthesis of bone base can reduce the activity of bone bud cell and maintain the long-term effect of hTERT into bone bud cell.