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骨関節組織の老化変性の発生機序と、細胞寿命・老化の克服による関節再生修復法の開発

骨关节组织老化退化机制及克服细胞寿命和衰老的关节再生修复方法的发展

基本信息

批准号：
13671497
负责人：
遊道和雄
金额：
$ 1.73万
依托单位：
Toyama Medical and Pharmaceutical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2003
项目状态：
已结题

项目摘要

我々は、慢性リウマチ(RA)における傍関節性骨粗鬆症の発症機序を骨芽細胞の細胞寿命・細胞老化の観点から分析することを試み、骨芽細胞の寿命がRAの傍関節性骨粗鬆症に影響することを確認した。また、テロメアの逆転写酸素であるテロメラーゼを誘導することにより骨芽細胞寿命の延長を成し得ることが立証された。1.骨芽細胞活性及び細胞寿命の加齢に伴う変化RA、変形性関節症(OA)群とともに加齢に伴う骨芽細胞(初代培養)の増殖能、骨芽細胞活性、骨基質合成能及び細胞分裂可能回数の低下がみられ、平均テロメア長にも経年的な短縮傾向を認めた。両疾患群ともに、初代培養骨芽細胞の平均テロメア長と細胞寿命は有意な正の相関が見られた。同年齢間で比較すると、骨芽細胞の細胞活性・増殖能、骨基質合成能、細胞分裂回数及びテロメア長はいずれもRA症例がOA症例よりも低値を示した。RA、OA患者から分離されたすべての骨芽細胞群からは、本研究継代培養期間を通じてテロメラーゼ活性は検出されなかった。2.hTERT cDNA導入骨芽細胞の細胞寿命及び細胞活性培養骨芽活性には、テロメラーゼを構成する3コンポーネントのうちhTRとhTP1は発現していたが、hTERTの発現は検出されなかった。hTERT cDNA導入骨芽細胞には、hTR, hTP1とともにhTERTが発現しており、テロメラーゼ活性が確認された。hTERT cDNAを導入した骨芽細胞は、コントロール細胞に比べて有意に細胞寿命が延長された。コントロール細胞では継代が進むに従い骨芽細胞活性及び骨基質合成能が低下するのに対して、hTERT導入骨芽細胞では長期的に維持される傾向がみられた。

My 々は、chronic リウマチ(RA)におけるparaarticular osteoporosis の発 syndrome sequence をbone bud cells のcell life and cell aging The point of analysis is the test, the life span of the osteoblasts is the RA, and the influence of articular osteoporosis is confirmed.また, テロメアの inversely written acid element であるテロメラーゼをinducing するThe prolongation of the life span of bone bud cells has been confirmed by the fact that it has been proved. 1. Osteoblast activity and cell lifespan are related to osteoblasts (primary culture) in patients with RA and osteoarthritis (OA). The proliferative capacity, bone bud cell activity, bone matrix synthesis capacity and cell division rate may be reduced, and the average length of the body may be shortened in one year.両The disease group and the primary cultured osteoblast cells have an average length and a long cell life span, and there is a positive correlation between them. In the same year, the results showed that the cell activity and proliferative capacity of osteoblasts, bone matrix synthesis capacity, cell division times, and the growth rate of RA symptoms and OA symptoms were low. Patients with RA and OA were able to isolate and isolate osteoblast cell populations, and in this study, their activity was maintained during subculture. 2.hTERT cDNA was introduced into bone bud cells. Cell life and cell activity. Culture of bone bud activity. する3コンポーネントのうちhTRとhTP1は発appearsしていたが, hTERTの発appearsは検出されなかった. The hTERT cDNA was introduced into bone bud cells, hTR, and the activity of hTERT was confirmed in hTP1 and hTERT cells. hTERT cDNA can be introduced into bone bud cells and Knee cells, which can extend the cell lifespan intentionally. The activity of bone bud cells and bone matrix synthesis ability are reduced due to the improvement of kotoblast cells. When hTERT is introduced into osteoblasts, it can maintain the long-term tendency of osteoblasts.