腎移植患者における感作状態を評価するB細胞系マーカーの探索と臨床的応用

B细胞谱系标记物评估肾移植患者致敏状态的探索及临床应用

• 批准号: 20K09587
• 负责人: 角田 洋一
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Osaka General Medical Center
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K09587/
• 关键词: 腎移植; B細胞; 脱感作療法; 抗体関連型拒絶反応; 免疫グロブリン; 感作歴; 感作; ドナー特異的抗体

ラット腎移植感作モデルを用いて感作前状態、感作状態、腎移植後におけるB細胞の活性化を評価し、それを反映すると考えられるバイオマーカーの同定を行った。さらに腎移植患者の術前血清を用いて、マーカーの有効性を評価した。皮膚移植を用いたラット腎移植感作モデルを用いて、B細胞の活性化を反映するマーカーをいくつか同定し得た。感作前状態と比較して感作後は発現頻度が上昇していて、腎移植後はさらに上昇を認めた。ドナー特異的抗体の蛍光強度とも相関が認められた。腎移植前日のレシピエント血清を用いて、B細胞マーカー候補の発現強度を比較したところ、おそらくリツキシマブ、免疫グロブリンを含めた免疫抑制剤の影響からか評価困難であった。免疫抑制剤投与前の評価では同一レシピエントにおいて安定した結果を得ることができず、日常生活で何らかの抗原に暴露されてB細胞が活性化していることを反映しているのではないかと考えられた。6例のHLA抗体陽性腎移植を脱感作療法を用いて行った。脱感作療法には免疫グロブリン大量投与、二重濾過血漿交換、全血漿交換、そしてABO血液型不適合の場合はリツキシマブ投与を行った。3例において抗体関連型拒絶反応の発生を認め、うち1例でサイモグロブリンと全血漿交換を用いた治療を行った。他因死の1例を除き、腎機能は良好である。モデルの見直しとしてドナーペプチドを用いたラット腎移植感作モデルの作成を行った。しかし、ドナーペプチドを用いたモデルでは抗体関連型拒絶反応が生じておらずT細胞関連型拒絶反応を認めるのみであった。クロスマッチも陰性であった。

The activation of B cells in the pre-sensory state, sensory state, and post-renal transplantation is evaluated and reflected in the same way. Preoperative serum use in kidney transplant patients was evaluated. Skin transplantation is used to treat kidney transplantation, and B cell activation is reflected in the same way. The frequency of occurrence increased after renal transplantation. The intensity of light emitted by specific antibodies is correlated with the intensity of light emitted. Before kidney transplantation, the serum was used, and the B cell candidate was found to be difficult to evaluate. Immunosuppressive agents are evaluated before and after administration, and the results are reflected in the activation of B cells in daily life. 6 cases of HLA antibody positive kidney transplantation were treated with desensitization therapy. De-sensitization therapy is administered in large doses, double filtration plasma exchange, total plasma exchange, and in cases where ABO blood types are not suitable. 3 cases of antibody-related rejection of anti-tumor development, 1 case of antibody-related rejection of anti-tumor development He died in 1 case, kidney function is good. A kidney transplant can be made by using a kidney transplant sensor. The antibody-associated rejection reaction is produced by the T-cell-associated rejection reaction.クロスマッチも阴性であった。

项目成果

腎移植前脱感作における免疫グロブリン療法とその実際

免疫球蛋白治疗及其在肾移植前脱敏中的实践

• 发表时间: 2020
• 作者: 田口 和己;岡田 淳志;安井 孝周;青木亮太，大町晃，櫻井玲依，甕加央梨，佐藤澄恵，内山陽介，岡庭隼，森田晶人，日下田大輔，井上真紀，亀田高志，岩瀬明，安部由美子;角田洋一
• 通讯作者: 角田洋一

Significance of revised criteria for chronic active T cell-mediated rejection in the 2017 Banff classification: Surveillance by 1-year protocol biopsies for kidney transplantation

• DOI: 10.1111/ajt.16093
• 发表时间: 2021-01-01
• 期刊: AMERICAN JOURNAL OF TRANSPLANTATION
• 影响因子: 8.8
• 作者: Nakagawa, Kaneyasu;Tsuchimoto, Akihiro;Kitazono, Takanari
• 通讯作者: Kitazono, Takanari

Development and validation of a risk score for the prediction of cardiovascular disease in living donor kidney transplant recipients

开发和验证活体肾移植受者心血管疾病预测风险评分

• DOI: 10.1093/ndt/gfaa275
• 发表时间: 2021
• 期刊: Nephrol Dial Transplant .
• 作者: Ueki K;Tsuchimoto A;Matsukuma Y;Nakagawa K;Tsujikawa H;Masutani K;Tanaka S;Kaku K;Noguchi H;Okabe Y;Unagami K;Kakuta Y;Okumi M;Nakamura M;Tsuruya K;Nakano T;Tanabe K;Kitazono T; Japan Academic Consortium of Kidney Transplantation investig
• 通讯作者: Kitazono T; Japan Academic Consortium of Kidney Transplantation investig

Clinical effect of rabbit anti-thymocyte globulin for chronic active antibody-mediated rejection after kidney transplantation

兔抗胸腺细胞球蛋白治疗肾移植后慢性活动性抗体介导排斥反应的临床效果

• DOI: 10.1007/s13730-021-00633-7
• 发表时间: 2021
• 期刊: CEN Case Reports
• 影响因子: 1
• 作者: Tanaka Ryo;Tsutahara Koichi;Inoguchi Shunsuke;Horitani Hiromu;Asakura Toshihisa;Kawamura Norihiko;Kakuta Yoichi;Nakagawa Masahiro;Takao Tetsuya
• 通讯作者: Takao Tetsuya

Long-term endoscopic remission in Crohn's disease after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for diffuse large B cell lymphoma: case report and literature review

异基因造血干细胞移植治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤克罗恩病的长期内镜缓解：病例报告及文献复习

• DOI: 10.1007/s12328-021-01389-4
• 发表时间: 2021
• 期刊: Clin J Gastroenterol .
• 作者: Inomata Y;Kuroha M;Handa T;Shimoyama Y;Moroi R;Shiga H;Kakuta Y;Ichikawa S;Fukuhara N;Sato Y;Takahashi T;Masamune A.
• 通讯作者: Masamune A.