腎移植患者における感作状態を評価するB細胞系マーカーの探索と臨床的応用

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ラット腎移植感作モデルを用いて感作前状態、感作状態、腎移植後におけるB細胞の活性化を評価し、それを反映すると考えられるバイオマーカーの同定を行った。さらに腎移植患者の術前血清を用いて、マーカーの有効性を評価した。皮膚移植を用いたラット腎移植感作モデルを用いて、B細胞の活性化を反映するマーカーをいくつか同定し得た。感作前状態と比較して感作後は発現頻度が上昇していて、腎移植後はさらに上昇を認めた。ドナー特異的抗体の蛍光強度とも相関が認められた。腎移植前日のレシピエント血清を用いて、B細胞マーカー候補の発現強度を比較したところ、おそらくリツキシマブ、免疫グロブリンを含めた免疫抑制剤の影響からか評価困難であった。免疫抑制剤投与前の評価では同一レシピエントにおいて安定した結果を得ることができず、日常生活で何らかの抗原に暴露されてB細胞が活性化していることを反映しているのではないかと考えられた。6例のHLA抗体陽性腎移植を脱感作療法を用いて行った。脱感作療法には免疫グロブリン大量投与、二重濾過血漿交換、全血漿交換、そしてABO血液型不適合の場合はリツキシマブ投与を行った。3例において抗体関連型拒絶反応の発生を認め、うち1例でサイモグロブリンと全血漿交換を用いた治療を行った。他因死の1例を除き、腎機能は良好である。モデルの見直しとしてドナーペプチドを用いたラット腎移植感作モデルの作成を行った。しかし、ドナーペプチドを用いたモデルでは抗体関連型拒絶反応が生じておらずT細胞関連型拒絶反応を認めるのみであった。クロスマッチも陰性であった。