Rimklbの精子形成における役割の解明

阐明 Rimklb 在精子发生中的作用

• 批准号: 20K09633
• 负责人: 鷹野 正興
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kobe Gakuin University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K09633/
• 关键词: ヒストン; プロタミン; TP2; β-CG; Rimklb; 性ホルモン; Exome解析; 血液－精巣関門; 乏精子症; 雄性不妊; 精子形成; ｍTOR; Leydig細胞; リボソームタンパク質S6; リン酸化S6タンパク質

Rimklb遺伝子をKOしたマウスを作成を行い、得られたマウスはRimklb1アミノ酸欠損型マウス、A29欠損、L30V変異マウスであった。本マウスは雄性不妊の表現型を示しており、精巣の萎縮、精子数、精子運動能が大きく低下していた。また、wildマウスと交配させると、プラグは確認できたものの産仔は全く得られなかった。精細管に空胞が多く見られ、血液－精巣関門形成に関わるp-S6タンパク質が増加していることが分かった。現在Rimklbが精子形成にどのように働いているかについて検討を行っている。1.性ホルモン産生に関わる酵素、また性ホルモン量については、血中テストステロン、精巣テストステロン量には差がなく、性ホルモン産生には影響しない可能性が高い。2.精子形成においては、DNAを巻き付けているヒストンがプロタミンに置き換わる過程が必須で、その過程においてトランジションタンパクTP2というタンパク質が一過性で発現している。しかし、Rimklb遺伝子変異マウスにおいては精巣でこのTP2が残存していた。このことは、精子形成においてRimklbがTP2を制御している可能性を示すものである。3.Rimklbはβ-CGというクエン酸とグルタミン酸が結合した分子を産生する酵素であるが、精巣内におけるβ-CGをLC-MSによって定量する系を検討しており、現在までにβ-CG標準試料をLC-MSによって測定できている。これらの結果はRimklbが精子形成においてDNAを巻き付けているヒストンからプロタミンに置き換わる過程に関与していることを示している。

Rimklb posthumous son 伝 を KO し た マ ウ ス を を い, consummate to ら れ た マ ウ ス は Rimklb1 ア ミ ノ acid owe damage type マ ウ ス, A29 owe loss, L30V - different マ ウ ス で あ っ た. The phenotype of male infertility in this ウス ウス ウス を shows <s:1> てお, atrophy of spermatic nests, が large sperm count, が く low sperm motility, <s:1> て た た. ま た, wild マ ウ ス と mating さ せ る と, プ ラ グ は confirm で き た も の の litter は may bring ら く れ な か っ た. Fine tube に empty cell が く see ら れ, blood - 巣 masato door form に masato わ る p - S6 タ ン パ ク quality が raised plus し て い る こ と が points か っ た. Now Rimklb が spermatogenesis に ど の よ う に 働 い て い る か に つ い て 検 line for を っ て い る. 1. Sexual ホ ル モ ン produce に masato わ, ま る enzyme た sex ホ ル モ ン quantity に つ い て は, blood テ ス ト ス テ ロ ン and fine 巣 テ ス ト ス テ ロ ン quantity に は poor が な く, sexual ホ ル モ ン produce に は influence し な が high い い possibilities. 2. The spermatogenesis に お い て は, DNA を 巻 き pay け て い る ヒ ス ト ン が プ ロ タ ミ ン に buy き in わ が る process must be で, そ の process に お い て ト ラ ン ジ シ ョ ン タ ン パ ク TP2 と い う タ ン パ ク qualitative が transient で 発 now し て い る. The 伝 variant of the 伝 offspring of the <s:1> and Rimklb, the ウスにお て て て of the <s:1> semen 'nest, the で <s:1> <s:1> TP2が, and the remaining て て た た. こ の こ と は, spermatogenesis に お い て Rimklb が TP2 を suppression し て い を る possibility in す も の で あ る. 3. Rimklb は beta CG と い う ク エ ン acid と グ ル タ ミ ン acid が し た を produce す る enzyme で あ る が, fine 巣 に お け る beta CG を LC - MS に よ っ て quantitative す る department を beg し 検 て お り, now ま で に beta CG standard sample を LC - MS に よ っ て determination で き て い る. こ れ ら の results は Rimklb が spermatogenesis に お い て DNA を 巻 き pay け て い る ヒ ス ト ン か ら プ ロ タ ミ ン に buy き in わ る process に masato and し て い る こ と を shown し て い る.

项目成果

Rimklb遺伝子の変異はマウスにおいて雄性不妊を引き起こす

Rimklb 基因突变导致小鼠雄性不育

• 发表时间: 2022
• 作者: 鷹野 正興;前倉 孝治;塚本 智史;濱田 美知子;土井 賢太郎
• 通讯作者: 土井 賢太郎

Proteomic analysis of the heart in normal aging mice

正常衰老小鼠心脏的蛋白质组学分析

• DOI: 10.2152/jmi.69.217
• 发表时间: 2022
• 期刊: The Journal of Medical Investigation
• 作者: Maekura Koji;Yamano Ryo;Matsuura Kenji;Kadoyama Keiichi;Matsuyama Shogo;Hamada Michiko;Takano Masaoki
• 通讯作者: Takano Masaoki

雄性不妊に関わる新規因子の発見

发现与男性不育相关的新因素

• 发表时间: 2020
• 作者: Tanimura K;Sasagawa Y;Deguchi M;Saito S;Tsuda S;Nagamatsu T;Fujii T;Arase H;Yamada H;鷹野正興
• 通讯作者: 鷹野正興

特許

专利

• 发表时间: 2008

Rimklb mutation causes male infertility in mice.

• DOI: 10.1038/s41598-021-84105-z
• 发表时间: 2021-02-25
• 期刊: Scientific reports
• 影响因子: 4.6
• 作者: Maekura K;Tsukamoto S;Hamada-Kanazawa M;Takano M
• 通讯作者: Takano M