Rimklbの精子形成における役割の解明

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Rimklb遺伝子をKOしたマウスを作成を行い、得られたマウスはRimklb1アミノ酸欠損型マウス、A29欠損、L30V変異マウスであった。本マウスは雄性不妊の表現型を示しており、精巣の萎縮、精子数、精子運動能が大きく低下していた。また、wildマウスと交配させると、プラグは確認できたものの産仔は全く得られなかった。精細管に空胞が多く見られ、血液－精巣関門形成に関わるp-S6タンパク質が増加していることが分かった。現在Rimklbが精子形成にどのように働いているかについて検討を行っている。1.性ホルモン産生に関わる酵素、また性ホルモン量については、血中テストステロン、精巣テストステロン量には差がなく、性ホルモン産生には影響しない可能性が高い。2.精子形成においては、DNAを巻き付けているヒストンがプロタミンに置き換わる過程が必須で、その過程においてトランジションタンパクTP2というタンパク質が一過性で発現している。しかし、Rimklb遺伝子変異マウスにおいては精巣でこのTP2が残存していた。このことは、精子形成においてRimklbがTP2を制御している可能性を示すものである。3.Rimklbはβ-CGというクエン酸とグルタミン酸が結合した分子を産生する酵素であるが、精巣内におけるβ-CGをLC-MSによって定量する系を検討しており、現在までにβ-CG標準試料をLC-MSによって測定できている。これらの結果はRimklbが精子形成においてDNAを巻き付けているヒストンからプロタミンに置き換わる過程に関与していることを示している。