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Activation of upper respiratory mucosal immune response by immune checkpoint inhibitors

免疫检查点抑制剂激活上呼吸道粘膜免疫反应

基本信息

批准号：
20K09717
负责人：
鈴木正志
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Oita University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

BALB/cマウス（６週齢、６ヶ月齢、１年齢、１年６ヶ月齢を用いて検討を行った。各齢マウス（n＝5～１０）に、インフルエンザ菌由来外膜蛋白(OMP)を粘膜アジュバントのコレラトキシンとともに経鼻投与を週１回、計３回施行した。１年齢および１年６ヶ月齢マウスには抗PD-L1抗体投与群を作成し、同様に経鼻投与を週１回、計３回施行し、経鼻投与開始前１日前と経鼻投与後３日後に抗PD-L1抗体250μgを腹腔内投与している。各群から中耳洗浄液、鼻腔洗浄液、血清を採取し、ELISAによりOMP特異的抗体価について測定している。加齢に伴い、OMP特異的抗体価は減少し、６週齢マウスと比較して1年齢マウスでは中耳洗浄液中、および鼻腔洗浄液中のOMP特異的IgAおよびIgG抗体価の減少を認めたが、抗PDL-1抗体投与により、OMP特異的IgAおよびIgG抗体価の明らかな増加を認めた。1年６ヶ月齢マウスにおいては抗体価の増加傾向を認めたが、1年齢マウスほどの増加を認めなかった。抗PD-L1抗体投与により、中耳洗浄液、鼻腔洗浄液および血清中のOMP特異的抗体価の増加を認めた。加齢に伴う免疫応答の低下に対して、抗PD-L1抗体投与により粘膜免疫賦活化は可能と思われたが、年齢における制限は受ける可能性が示唆された。

BALB/cマウス（６week形、６営月齢、1 year old、1 year ６ヶ月颢を用いて検The outer membrane egg of each を行った (n=5～10) and インフルエンザ bacteria. White (OMP) mucous membrane mucous membrane nasal injection and 1 week Anti-PD-L1 antibody will be administered for 1 year and 6 months per month. The administration group is prepared, and the same nasal administration is administered once a week for a total of three times. The anti-PD-L1 antibody 250 μg is administered intraperitoneally one day before the nasal administration and three days after the nasal administration. Each group collected middle ear washes, nasal washes, and serum, and measured OMP-specific antibodies by ELISA. Add 齢に本い, OMP-specific antibody 価はReduction of OMP-specific IgA and IgG in the middle ear cleansing solution and the nasal cavity cleansing solution of the 1-year-old しマウスでは and 6-week-old してマウスとAntibody 価の decreases and the patient is admitted, anti-PDL-1 antibody is administered and the OMP-specific IgA antibody and IgG antibody are increased and recognized. 1 year 6 months ago , 1 year ago. The anti-PD-L1 antibody was administered to the patient, and the OMP-specific antibody in the serum of the middle ear wash solution and nasal wash solution was recognized. The addition of anti-PD-L1 antibodies and the administration of anti-PD-L1 antibodies to the mucosal immunization The possibility of revitalization is the possibility of thinking, and the limitation of age is the possibility of being inspired by the possibility.