Activation of upper respiratory mucosal immune response by immune checkpoint inhibitors

BALB/cマウス（６週齢、６ヶ月齢、１年齢、１年６ヶ月齢を用いて検討を行った。各齢マウス（n＝5～１０）に、インフルエンザ菌由来外膜蛋白(OMP)を粘膜アジュバントのコレラトキシンとともに経鼻投与を週１回、計３回施行した。１年齢および１年６ヶ月齢マウスには抗PD-L1抗体投与群を作成し、同様に経鼻投与を週１回、計３回施行し、経鼻投与開始前１日前と経鼻投与後３日後に抗PD-L1抗体250μgを腹腔内投与している。各群から中耳洗浄液、鼻腔洗浄液、血清を採取し、ELISAによりOMP特異的抗体価について測定している。加齢に伴い、OMP特異的抗体価は減少し、６週齢マウスと比較して1年齢マウスでは中耳洗浄液中、および鼻腔洗浄液中のOMP特異的IgAおよびIgG抗体価の減少を認めたが、抗PDL-1抗体投与により、OMP特異的IgAおよびIgG抗体価の明らかな増加を認めた。1年６ヶ月齢マウスにおいては抗体価の増加傾向を認めたが、1年齢マウスほどの増加を認めなかった。抗PD-L1抗体投与により、中耳洗浄液、鼻腔洗浄液および血清中のOMP特異的抗体価の増加を認めた。加齢に伴う免疫応答の低下に対して、抗PD-L1抗体投与により粘膜免疫賦活化は可能と思われたが、年齢における制限は受ける可能性が示唆された。

BALB/cマウス（６週齢、６ヶ月齢、１年齢、１年６ヶ月齢を用いて検討を行った。各齢マウス（n＝5～１０）に、インフルエンザ菌由来外膜蛋白(OMP)を粘膜アジュバントのコレラトキシンとともに経鼻投与を週１回、計３回施行した。１年齢および１年６ヶ月齢マウスには抗PD-L1抗体投与群を作成し、同様に経鼻投与を週１回、計３回施行し、経鼻投与開始前１日前と経鼻投与後３日後に抗PD-L1抗体250μgを腹腔内投与している。各群から中耳洗浄液、鼻腔洗浄液、血清を採取し、ELISAによりOMP特異的抗体価について測定している。加齢に伴い、OMP特異的抗体価は減少し、６週齢マウスと比較して1年齢マウスでは中耳洗浄液中、および鼻腔洗浄液中のOMP特異的IgAおよびIgG抗体価の減少を認めたが、抗PDL-1抗体投与により、OMP特異的IgAおよびIgG抗体価の明らかな増加を認めた。1年６ヶ月齢マウスにおいては抗体価の増加傾向を認めたが、1年齢マウスほどの増加を認めなかった。抗PD-L1抗体投与により、中耳洗浄液、鼻腔洗浄液および血清中のOMP特異的抗体価の増加を認めた。加齢に伴う免疫応答の低下に対して、抗PD-L1抗体投与により粘膜免疫賦活化は可能と思われたが、年齢における制限は受ける可能性が示唆された。