新規血管細胞制御シグナル伝達に介入する網膜脈絡膜血管病治療法の開発

开发一种干预新型血管细胞控制信号转导的视网膜脉络膜血管疾病治疗方法

• 批准号: 20K09837
• 负责人: 高木 均
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: St. Marianna University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K09837/
• 关键词: 糖尿病網膜症; 血管新生; Norrin/Fz4シグナル

今回検討するNorrin、Fz4、Tspan12、Lrp5の抑制はNorrie病やFEVR患者のみならず遺伝子ノックアウトマウスにおいても血管の伸展障害や脆弱血管の形成から増殖網膜症に進行する。我々が標的とする糖尿病網膜症や脈絡膜新生血管などに見られる血管の未成熟化や増殖などの血管病態と酷似する部分が多い。従ってその分子の発現やシグナル伝達機構の異常を同定することで全く新しい病態メカニズムの解明と治療法開発につながることが予想され着想に至った。そこでNorrin /Frizzle4/ Lrp5/Tspan12系に焦点をあて、HUVECにおける高血糖状態、低酸素状態におけるRNAシークエンスデータ、そしてマイクロアレイデータで関連遺伝子群を検討した。グルコース5.5.mMと50mM（高血糖）と比較したRNAシークエンスのデータから、TSPAN12は0.96(High glucose/Low glucose)、FZD4は1.11、LRP5は0.85で有意に上昇や低下を認めているものはなかった。また、NDPはFPKM0.5以下であり、HUVECにおける発現量はかなり低いと考えられた。Hypoxia condition(O2 0.5%)におけるマイクロアレイデータ(GSE35932)においてもTSPAN12は0.91(Hypoxia /Normoxia)、FZD4は0.73で優位に上昇や低下を認めているものはなかった。HUVECにH2O2を投与したコンディションでのマイクロアレイデータ（GSE104664）でも検討したが、FZD4 1.29 (H2O2 / control), LRP5 1.54, TSPAN12 1.23と大きな変化はしていなかった。高血糖、低酸素、H2O2でのトランスクリプトーム解析での変化は認められず、今回までのデータでは我々の仮設を立証することはできなかった。

This time, Norrin, Fz4, Tspan12, and Lrp5 inhibit the progression of vascular dilatation in patients with Norrie disease. FEVR patients are not affected by vascular dilatation. Our diabetic network disease, membrane neovascularization, angiogenesis, immature colonization, and vascular disease are very similar to those in some cases. There is a general agreement between the health care providers and the health care institutions that the health care providers often agree with each other on the diagnosis and treatment of illnesses, illnesses, and diseases. The Norrin

项目成果

網膜前膜の27ゲージ硝子体手術における強膜創の垂直切開と斜切開の比較検討

27号玻璃体切割术视网膜前膜垂直切口与斜切口巩膜伤口的对比研究

• 发表时间: 2022
• 作者: 四方田涼;向後二郎;高木均
• 通讯作者: 高木均

増殖性糖尿病網膜症の術後黄斑浮腫と血小板容積指数との関連について

关于增殖性糖尿病视网膜病变术后黄斑水肿与血小板体积指数的关系

• 发表时间: 2021
• 作者: 佐藤圭司;重城達哉;関根伶生;河越龍方;向後二郎;高木均
• 通讯作者: 高木均

増殖硝子体網膜症に対する25G, 27G小切開硝子体手術成績の比較

25G与27G小切口玻璃体切除术治疗增殖性玻璃体视网膜病变效果比较

• 发表时间: 2020
• 作者: 重城達哉, 佐藤圭司;四方田 涼;佐々木寛季;向後二郎;高木 均
• 通讯作者: 高木 均

TNF誘発視神経障害モデルにおけるｐ38阻害剤の視神経軸索保護作用

p38抑制剂对TNF诱导的视神经病变模型视神经轴突的保护作用

• 发表时间: 2021
• 作者: Shirahama Shintaro;Taniue Kenzui;Mitsutomi Shuhei;Tanaka Rie;Kaburaki Toshikatsu;Sato Tomohito;Takeuchi Masaru;Kawashima Hidetoshi;Urade Yoshihiro;Aihara Makoto;Akimitsu Nobuyoshi;佐瀬佳奈, 塚原千広, 藤田直輝, 有薗生吹, 高木均, 北岡康史
• 通讯作者: 佐瀬佳奈, 塚原千広, 藤田直輝, 有薗生吹, 高木均, 北岡康史

ヒストン脱メチル化酸素JMJD1Aにおける網膜血管新生の検討

组蛋白去甲基氧JMJD1A视网膜血管生成的检查

• 发表时间: 2021
• 作者: 関根伶生;塩野陽;四方田涼;松村欣宏;酒井寿郎;高木均
• 通讯作者: 高木均