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循環血中血管内皮前駆細胞の網膜血管新生における役割の解明

阐明循环内皮祖细胞在视网膜血管生成中的作用

基本信息

批准号：
10877273
负责人：
高木均
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至 1999
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10877273/
关键词：
血管前駆細胞眼内血管増殖疾患血管新生膜 CD31 CD34 VECAM PDGFR vasculogenesis 血管内皮前駆細胞虚血性血管新生増殖性糖尿病網膜症老人性黄斑変性症免疫組織化学染色血管新生膜組織内皮細胞マーカー眼内血管新生抑制

项目摘要

眼内血管新生疾患における血管前駆細胞の関与を検討した。増殖性糖尿病網膜症、老人性黄斑変性症などの血管新生黄斑症、網膜静脈閉塞症を対象疾患とし、硝子体手術で敵出したこれら疾患の血管新生膜組織について、内皮細胞マーカーの発現を免疫染色により検討した。CD31は循環血中のCD34発現前駆細胞が内皮細胞に分化する過程において発現してくることが報告されているが(Science,v.275p.964)、多くのCD34陽性細胞の中にCD31陰性細胞が見られ、このような細胞群には循環血より侵入した前駆細胞が含まれる可能性が示唆された。一方Flk-1は胚性幹細胞から培養したin vitroの系ではCD34や他の内皮細胞マーカー(VECAM)が発現を開始した後に発現が低下することが報告されている(Blood v.93 p.1253)。CD34陽性細胞群にFlk-1陽性と陰性の細胞群がみられたことにより血管増殖膜内での内皮細胞の分化過程が存在する可能性が示唆される(Suzuma et al Microvasc Res 1998;56:183-191,Oh,et al IOVS 1999;40:1891-1898,Otani et al IOVS 1999;40:1912-1920,Otani et al 投稿中)。次にマウスの網膜血管形成をモデルとして血管前駆細胞の関与を検討した。網膜血管は乳頭より鋸状縁に向かって発育するが、CD34陽性細胞は無血管領域には見られず、内皮前駆細胞が網膜内に存在しないことが示唆された。一方PDGFR-α陽性グリア系前駆細胞やPDGFR-β陽性の周皮前駆細胞と考えられる細胞が血管内皮を誘導するGFAP陽性グリア細胞networkの前方に存在しており、これらの前駆細胞が内皮細胞の誘導や周皮細胞への分化などにより網膜血管形成に関与している可能性が示唆された(投稿中)。このように従来言われていた局所の既存血管内皮細胞による血管新生だけでなく血管前駆細胞によるvasculogenesisや様々な前駆細胞が実際の眼内血管増殖疾患にも寄与していることが示唆される。今後これらの前駆細胞に抗血管新生遺伝子など多様な遺伝子を発現させることにより、高い特異性でtarget部位に集結させうると考えられ、今後の眼内血管新生の抑制に応用できるものと考えられる。

Intraocular neovascularization disease, pre-vascular cell disease and intraocular angiogenesis disease. Reproductive diabetic retinopathy, senile macular disease, neovascularization maculopathy, reticular occlusion syndrome, nitrosomatic surgery, vascular neovascularization, endothelial cell culture, immunostaining and immunostaining were detected. CD31 was involved in the process of differentiation of endothelial cells in the presence of CD34 in the blood. The possibility of instigating the possibility of cell invasion was detected in the reports of CD31 sexual differentiation (Science,v.275p.964), CD31 sexual differentiation (Science,v.275p.964), and the possibility of cell invasion in peripheral blood cells. One FLK-1 embryogenic cell culture in vitro was used to CD34 the other endothelial cell culture (VECAM). After the start of the test, a low level of DNA loss was reported (Blood v.93 p. 1253). There is a possibility in the process of differentiation of endothelial cells in the genitalia of CD34 that there is a possibility of instigation in the process of differentiation of endothelial cells in the genitalia of CD34 (Suzuma et al Microvasc Res 1998