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眼内血管増殖疾患の血管再生医療

眼内血管增殖性疾病的血管再生药物

基本信息

批准号：
14657446
负责人：
高木均
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

当該研究では、網膜虚血や黄班変性において起こる異常新生血管の正常血管化が可能かを検討することを目的とし、Angiopoietin 1(Ang 1),ephrinなどの候補分子を投与することにより脆弱な異常血管が成熟した正常血管に再生可能かを検討している。抗PDGFR-β抗体を用いて壁細胞(pericyte)と網膜血管リモデリングとの関係を調べたところ、血管発生の全段階を通じてすべての血管がPDGFR-β陽性壁細胞に被覆されていることが確認された。抗PDGFR-β抗体を生直後より連日腹腔内投与したマウスでは網膜血管におけるpericyteのリクルートは血管の種類に関係なく完全に阻害され、内皮細胞のみによって形成される血管網をつくりだすことに成功した。これらの血管網はpericyteによる被覆を失い、内皮細胞間結合の解離、細胞外マトリックス異常、網膜浮腫、網膜血管増殖など、pericyte loss後に進展する糖尿病網膜症に類似していた。このような異常血管に対してAng 1を単独投与したところ、周皮細胞の被覆がない状態の血管においても網膜血管の正常な形成がみられ、浮腫や出血が阻止された。さらにAng 1の作用について酸化ストレスやVEGF細胞内シグナル伝達に対する影響を検討した。Ang 1は酸化ストレスによるJNKキナーゼの活性化を抑制することが見出された。このようにAng 1は網膜血管のpericyte lossによる異常を是正する可能性が示唆された。

When this study was conducted to investigate the possibility of normal angiogenesis of abnormal blood vessels due to retinal deficiency and yellowness, Angiopoietin 1(Ang 1),ephrin candidate molecules were administered to investigate the possibility of normal angiogenesis due to fragile abnormal blood vessels. Anti-PDGFR-beta antibodies are used to modulate the relationship between pericytes and retinal vascular development, and to identify the entire stage of vascular development in which PDGFR-beta positive pericytes are coated. Anti-PDGFR-beta antibodies were successfully administered intraperitoneally to the retina after production, and the endothelial cells were successfully formed due to the type of blood vessels involved. These include loss of pericyte coating, dissociation of endothelial cell bonds, extracellular abnormalities, omental edema, progression of omental angiogenesis, and pericyte loss. The abnormal blood vessels were isolated and the pericytes were covered with blood vessels. The normal blood vessels were formed and edema and hemorrhage were prevented. To investigate the effects of Ang-1 on the intracellular expression of VEGF Ang 1 can be activated by JNK. The possibility of abnormal retinal blood vessel loss is discussed.