Elucidation of skin fibrosis suppression mechanism by miRNA targeting

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2021年度までにBasic fibroblast growth factor (bFGF)により誘導されたmicroRNA 146b-5p(miRNA 146ｂ-5p)がPlatelet-derived growth factor receptorα (PDGFRα)を標的とし、その発現を制御することで、瘢痕形成時における線維化を抑制する可能性をin vitroおよびin vivoにおいて示した。2022年度はSDラットの創傷部へbFGFを添加することによりmiRNA146b-5pが脂肪組織周辺のエクソソーム内および線維芽細胞様細胞にて発現することを確認した。また、miRNA146b-5p inhibitorおよびmimicをSDラット創部へ投与する実験ではbFGFがmiRNA146b-5p発現を誘導することによりPDGFRαの発現を抑制し、コラーゲンの産生低下および血管新生を抑制している可能性が示唆された。さらに、miRNA146b-5pがin vivoにおいて瘢痕抑制へどのように影響するかについて、miRNA146b-5pKOラットを用いて検討した。miRNA146b-5pKOラットとwild typeにおける創傷治癒過程について比較検討を行った結果、創傷治癒過程においてI型、III型コラーゲンの発現および血管新生について違いが認められている。