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The mechanism of repairing the damaged protein in cardioprotective effects of volatile anesthetics

挥发性麻醉药心脏保护作用中受损蛋白的修复机制

基本信息

批准号：
20K10159
负责人：
宮前雅見
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Osaka Kyoiku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

揮発性麻酔薬の虚血心筋保護作用にはオートファジー、Ubiquitin proteasome system (UPS)共に関与することが明らかになっている。虚血心筋の心機能回復には損傷蛋白質の適切な処理による恒常性維持が必須である。しかし、揮発性麻酔薬の心保護においてその処理機構は解明されていない。本研究の目的はオートファジーとUPSの相互作用を明らかにし、損傷蛋白質処理機構を解明し周術期心筋保護に最も有効な麻酔方法を解明することである。しかし、この2年は新型コロナウイルスの蔓延により予定通りに実験は進まなかった。研究代表者の宮前は大阪歯科大学歯科麻酔学講座と共同研究を進めている。これまでに研究助成金により成しげた成果は歯科麻酔科学会のリフレッシャーコースにおいて、”揮発性麻酔薬の虚血心筋保護効果：心筋プレコンディショニングのメカニズム”と題して招待講演を行った。また、この内容を日本歯科麻酔雑誌に発表した。下記は概要である。我々はsevofluraneと虚血再灌流モデルを用いて揮発性麻酔薬の心筋保護効果のメカニズムについて精力的に研究を進めて来た。Sevofluraneはアポトーシスを抑制すること、sevofluraneを投与した心筋細胞の単離ミトコンドリアを用いた実験ではsevofluraneがミトコンドリア膜透過性遷移性孔の開口を強く抑制することが判明した。さらにSevofluraneの心筋保護効果は長時間虚血で消失するが、我々はオートファジー誘導剤によりこの効果を回復させ、この効果にオートファジーの関与も明らかにした。電子顕微鏡では回復した群ではオートファゴゾームが多数観察された。また、sevofluraneはoxygen free radicalを介してオートファジーを亢進させることも解明した。

Ubiquitin proteasome system (UPS) is closely related to the protective effect of Ubiquitin on blood vessels. Deficiency of the heart muscle and the recovery of the damaged protein are essential for the maintenance of constancy The treatment mechanism of the heart protection system of the active anesthetic agent shall be explained in detail. The purpose of this study is to clarify the interaction between UPS and damage protein processing mechanisms, and to clarify the most effective methods for cardiac muscle protection during surgery. 2 years ago, a new type of girl was born. The representative of the study, Miyamae, is a member of the Department of Dental Anesthesiology, Osaka Dental University. The results of this study were presented at the Scientific Society of Dental Anesthesiology,"The results of the development of anesthesiology and the protection of the heart muscle: the development of the heart muscle." The content of this article is published in the journal of Japanese dental anesthesia. The following is a summary. We will continue to study the effects of sevoflurane and reperfusion on cardiac muscle protection. Sevoflurane has been found to inhibit the permeability of the membrane and the opening of the migration pore. Sevoflurane's heart muscle protection effect disappears for a long time. Electronic micromirrors are used to detect most of the data. The oxygen free radical is the most important factor in the development of oxygen free radical.