咀嚼筋腱・腱膜過形成症の新規治療法へ向けた基礎研究～“筋内腱”発生機序の探索～

咀嚼肌腱与腱膜增生新治疗方法的基础研究 - 探索“肌内腱”发育机制 -

• 批准号: 20K10191
• 负责人: 山本 将仁
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Tokyo Dental College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K10191/
• 关键词: 筋内腱; 咬筋; マウス; 発生; 筋・腱・骨複合体; 頭頚部

咀嚼筋腱・腱膜過形成症は、咬筋や側頭筋の腱および腱膜の過形成により開口障害を伴う、新たな概念の疾患である。本疾患の主な病態は骨格筋内の腱の過形成であり、その病因を解明するためには“筋内腱”の発生機序を明らかにする必要がある。しかし、腱研究の主流はアキレス腱などの“筋外腱”であり、“筋内腱”の発生機序は明らかにされていない。申請者はこれまでの発生研究の中で、咬筋の筋芽細胞群の中に突如として腱原基が出現することを偶然見いだした。その結果から、(1)筋芽細胞が腱細胞へ形質転換する、(2)腱前駆細胞が筋内へ遊走し腱細胞へ分化する のではないかと考え研究を推進してきた。その結果、筋内腱はWnt1陽性細胞(神経堤由来)の集まりであり、筋内にいるFibroblastが遊走して筋内腱になることが示唆された。また、ScrelaxisとSox9の共陽性細胞が筋内腱の骨への付着部に局在し、Sox9を決失させると筋内腱の多少の低形成が認められることから、一部の筋内腱は腱や骨前駆細胞由来であることが示唆された。申請書作成時には、筋内腱は筋芽細胞の形質転換により発生するのではないかと仮説を立ててていた。しかしその後の結果から、筋内腱も神経堤由来であることがわかり、また筋内のFibroblastが筋内腱へ遊走しているような画像が撮影できたため、立脚した仮説とは少し異なる結果となってきた。今のところ筋内腱は①筋内のFibroblast由来　②下顎骨周囲にいる腱もしくは骨前駆細胞由来 である可能性があり、今後上記２つが正しいのか証明する予定である。

咀嚼肌腱和肾上腺素性增生是一个新的疾病概念，伴随着由于咬肌和颞肌的增生而导致的口腔疾病。该疾病的主要病理是骨骼肌内肌腱的增生，为了阐明其发病机理，有必要阐明“肌内肌腱”的发展机制。但是，主流肌腱研究是“肌外肌腱”，例如跟腱，尚未阐明“肌内肌腱”的发展机制。在先前的发展研究中，申请人意外地发现肌腱成肌细胞突然出现。根据结果​​，我们一直在促进研究，假设（1）成肌细胞转变为肌腱细胞，（2）肌腱祖细胞迁移到肌肉中并分化为肌腱细胞。结果表明，肌内肌腱是Wnt1阳性细胞的集合（源自神经rest），并且肌肉内的成纤维细胞迁移到肌内肌腱中。此外，Screelaxis和Sox9的共阳性细胞位于肌内肌腱的骨附着上，当Sox9丢失时，观察到了肌内肌腱的某些炎症，表明某些肌内肌腱肌腱源自肌腱和骨骼祖细胞。在准备应用时，假设肌内肌腱可能是通过肌细胞的转化而产生的。然而，随后的结果表明，肌内肌腱也起源于神经rest，并且捕获了迁移到肌内肌腱的肌肉内的成纤维细胞图像，从而与确定的假设产生了略有不同的结果。目前，肌内肌腱可能是1）从肌肉内的成纤维细胞，2）从下颌骨周围的肌腱或骨祖细胞，我们计划证明以上两个在将来是否正确。

项目成果

筋-腱-骨複合体の組織構築過程におけるSox9のスイッチング

肌肉-肌腱-骨复合体组织组装过程中的 Sox9 转换

• 发表时间: 2021
• 作者: 山本 将仁;内藤 哲;金平 智恵美;松永 智;北村 啓;山本 仁;阿部 伸一
• 通讯作者: 阿部 伸一

Localization of T-cell factor 4 positive fibroblasts and CD206-positive macrophages during skeletal muscle regeneration in mice

小鼠骨骼肌再生过程中 T 细胞因子 4 阳性成纤维细胞和 CD206 阳性巨噬细胞的定位

• DOI: 10.1016/j.aanat.2021.151694
• 发表时间: 2021
• 期刊: Annals of Anatomy - Anatomischer Anzeiger
• 作者: Ogawa Yudai;Yamamoto Masahito;Sato Masaki;Odaka Kento;Kasahara Masaaki;Hinata Nobuyuki;Sakiyama Koji;Abe Shinichi
• 通讯作者: Abe Shinichi

筋腱接合部の発育過程にみられるSox 9 発現の切り替え

肌肉-肌腱连接发育过程中 Sox 9 表达的转换

• 发表时间: 2021
• 作者: 谷口 修一朗;山本 将仁;関谷 紗世;渡辺 元次;山本 悠太郎;髙木 貴博;阿部 伸一
• 通讯作者: 阿部 伸一

三次元的共培養モデルの確立：GDF－８（Myostatin）による腱分化誘導の検索

三维共培养模型的建立：寻找GDF-8（肌肉生长抑制素）对肌腱分化的诱导作用

• 发表时间: 2021
• 作者: 内藤 哲;比嘉 一成;関谷 紗世;山中 基;渡辺 元次;山本 将仁;島崎 潤;阿部 伸一
• 通讯作者: 阿部 伸一