Development and clarifying a mechanism of beige fat activation program for preventing lifestyle-related chronic disease in children

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脂肪組織は、脂肪を蓄積する白色脂肪組織（WAT）と脂肪を燃焼し、熱産生を行う褐色脂肪組織（BAT）に分類される。我々は動物実験で寒冷やβ3-アゴニスト投与でBATを活性化させ、体重減少や血糖値が改善し、さらに、WAT中にUCP-1といったBATの特徴を持ったベージュ脂肪が出現することも確認している。このBAT/ベージュ脂肪の診断や測定には病理（生検法）、FDG-PET/CT法、近赤外時間分解分光法、MRI法、超音波法、赤外線サーモグラフィ法などがある。我々は若年者や小児における測定法として、近赤外時間分解分光法、超音波法、赤外線サーモグラフィ法などについて検討を加えた。BAT/ベージュ脂肪測定のゴールドスタンダードは、FDG-PET/CT法である。しかし、FDG-PET/CT法はがんの画像診断に保険適応があるが、費用が高いことに加えて、被曝を伴い、2時間の寒冷負荷刺激（19℃）が必要などの課題がある。一方、小児においてもがん患者しかFDG-PET/CT法の保険適用がなく、実施が難しい現状がある。それぞれの評価法の長所と短所から、小児においては超音波法と赤外線サーモグラフィ法選択することとし、基本的なデータを収集した。ノックアウトマウスを用いた実験系で褐色脂肪細胞の体内時計が障害されると太りやすくなることが報告されていることから、時計遺伝子の測定系を確立し、身体活動量との関連について検討を加えた。また、ベージュ脂肪は夕よりも朝に活性化されやすいことを明らかにした。それらを踏まえて小児におけるベージュ脂肪の活性化方法については、寒冷下における運動（戸外による運動、特に朝）、薄着（寒冷暴露と共に、身体を温めるために自然と運動する）、快適温度内で低めの室温、充足した睡眠を獲得するプログラムの作成を行った。さらに、褐色脂肪の活性化には辛味受容体TRPV1が関与するため、五感を用いた食育についても検討を加えた。