Structure and binding specificities of the VWC domains of Chordin and Chordin-like 2

在Kombination MIT的Mehrfacher Kopie-oft和Enderen Proteindomänen-in einer groçen zahl von sektieren auf，die eine wichtige Rolle während der Embryonalentwihrend der Embryonalentwickung Spielen.VWFC Domäne Weist in der Regel eine Gröçe von 60 Aminosäuren auf.ZHN Cysteine MIT einer CXXCXC/CCXXC Consenus Sequenz stellen das Charakteristikum Dieser Proteindomäne dar.Viele Proteine，麻省理工学院VWFC Domänen Wirken ALS Extrazelluläre Modulatoren der BMP/TGF-？SignalTransduktion.DIRECTTEN INTERRUCTIONS合作伙伴Sind häuig Liganden der Tfg-？SuperFamile，Z.B.Tf？S。Neuust Ergebnisse zeigen jedodh，dass VWFC Domänen auch and ere合作伙伴Binden Können，beispielSweise扭曲的胃肠运动和Chordin。您的位置：凡人谷知道>教育/科学>科学与文化>所有的东西都是这样的：Bisher zu diesem Zeitpenkt ist lediglich die Strukur einer einzigen VWFC Domäne，der Strukturder Von Willebrand Faktor C Domäne von Proconollage A2 aufgeklärt and Publiziert.在Bezug auf Bindung von BMP-2 zugeordnet in Bezug auf Bindung von BMP-2 zugeordnet.他说：“这是一件非常重要的事情，我们对此进行了研究。与骨形态发生蛋白-2结合在一起的骨形态发生蛋白1和骨形态发生蛋白-2的两个主要来源是：1和骨形态发生蛋白-2。这句话的意思是：从现在开始，我们将继续努力。VWFC Domänen von Cvl2 MIT Chordin näthen的相互作用。在VWFC Domänen中的突变，以及BMP-2在Führen，Sollen anschlieüend in m RNA von Zebraishch Cvl2überführt中的突变。MIT Hilfe von mrna-Mikrojinks对BMP-2 BZW进行了实验，并对其进行了手性和手性实验。在此基础上进行骨形态发生蛋白、骨形态发生蛋白、骨形态发生蛋白-2和骨形态发生蛋白调节。VWFC Domänen von Cvlen Sind für das Verständon der Wirkweise Ander BMP-ModulatorProteine der VWFC Familie von Go？er Bedeutung.

Die von Willebrand Faktor C Domäne, auch ¿Cystein-reiche Chordin (CR) Domäne bezeichnet, tritt einzeln oder in mehrfacher Kopie - oft in Kombination mit anderen Proteindomänen - in einer großen Zahl von sekretierten Proteinen auf, die eine wichtige Rolle während der Embryonalentwicklung spielen. Die VWFC Domäne weist in der Regel eine Größe von 60 Aminosäuren auf. Zehn Cysteine mit einer CXXCXC/CCXXC Consensussequenz stellen das Charakteristikum dieser Proteindomäne dar. Viele Proteine, mit VWFC Domänen wirken als extrazelluläre Modulatoren der BMP/TGF-ß Signaltransduktion. Die direkten Interaktionspartner sind häufig Liganden der TGF-ß Superfamilie, z.B. TGF-ßs oder BMPs. Neueste Ergebnisse zeigen jedoch, dass VWFC Domänen auch andere Partner binden können, beispielsweise Twisted Gastrulation und Chordin. Allerdings sind diese Interaktionen bisher nur unzureichend charakterisiert.Bis zu diesem Zeitpunkt ist lediglich die Struktur einer einzigen VWFC Domäne, der Struktur der Von Willebrand Faktor C Domäne von Procollagen A2 aufgeklärt und publiziert. Die biologische Aussagekraft dieser Struktur ist allerdings unklar, da der VWFC Domäne von Procollagen A2 bisher keinerlei biologische Aktivität, in Bezug auf Bindung von BMP-2 zugeordnet werden konnte.Das hier vorgeschlagene Projekt befasst sich mit der Identifizierung und Charakterisierung der fünf VWFC Domänen von Cvl2 aus Zebrafisch. Die Bindungseigenschaften und -spezifitäten sollen mittels Mutagenese und Interaktionsstudien untersucht werden. Die Lösungsstruktur der freien BMP-2 bindenden VWFC Domäne 1 soll mit Hilfe der Kernresonanzspektroskopie, die Struktur des binären Komplexes der VWFC Domäne 1 und BMP-2 mittels Röntgenbeugung aufgeklärt werden. Die Strukturaufklärung wird zudem durch eine Mutagenesestudie ergänzt um die funktionellen Bindungsepitope aufzuklären. Außerdem soll die Interaktion der verschiedenen VWFC Domänen von Cvl2 mit Chordin näher untersucht werden. Mutationen in den VWFC Domänen, die zu einer Änderung der Bindungseigenschaften an BMP-2 oder Chordin führen, sollen anschließend in mRNA von Zebrafisch Cvl2 überführt werden. Mit Hilfe von mRNA-Mikroinjektionsexperimenten sollen die Auswirkungen der veränderten BMP-2 bzw. Chordin-Bindung dieser VFWC-Mutanten während der Embryonalentwicklung untersucht werden. Die hier vorgeschlagenen Versuche werden dazu beitragen, die Struktur der VWFC Domänen von Cvl2 und deren Interaktion mit BMP-2 und weiteren BMP-Modulatorproteinen aufzuklären. Die Kenntnis der Wirkweise der VWFC Domänen von Cvl2 sind für das Verständnis der Wirkweise anderer BMP-Modulatorproteine der VWFC Familie von großer Bedeutung.