Temperature-dependent microglia movement and the involvement of thermosensitive TRP channels

温度依赖性小胶质细胞运动和热敏 TRP 通道的参与

• 批准号: 20K15796
• 负责人: Derouiche Sandra
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: National Institute for Physiological Sciences
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2021-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K15796/
• 关键词: TRPチャネル; マウス; ミクログリア; 温度依存性運動; physiology

ミクログリアは脳内の異常を検知する機能を持ち、移動することが知られている。マウス脳から単離した培養ミクログリアの運動を異なる温度（33,　37,　40度）観察したところ、温度が高くなるほど有意に移動距離が増大することが明らかになった。マウスミクログリアでの温度感受性TRPチャネルの発現を検討して、TRPM2, TRPV4, TRPM4の遺伝子発現、チャネル電流記録による機能的発現が確認されたが、温度依存性電流の細胞内Ca2+依存性が小さいことから、TRPM4の主な関与を否定した。野生型、TRPM2欠損、TRPV4欠損マウス脳から調整した単離ミクログリアの温度依存性運動解析で温度依存性変化がTRPV4で最も減少しており、TRPV4の関与が最も大きいと考えた。温度に加えて、TRPV4刺激物質でもミクログリアの細胞内Ca2+濃度上昇、移動距離の増大が観察され、TRPV4活性化によって流入したCa2+による細胞内骨格制御が細胞運動の増大につながっているものと考えられた。Iba1GFPマウス個体での二光子顕微鏡を用いたミクログリア運動解析では、細胞移動に温度依存性は観察されなかったが、温度上昇に伴って有意にprocess movementが大きくなった。この現象はTRPV4欠損マウスで消失しており、個体レベルでも温度依存性のミクログリア運動にTRPV4が関わっていることが明らかになった。TRPM2もいくらか温度依存性が関与してものと推定された。

ミ ク ロ グ リ ア は 脳 の anomalies within を 検 know す る function を hold ち, mobile す る こ と が know ら れ て い る. マ ウ ス 脳 か ら 単 from し た cultivate ミ ク ロ グ リ ア の movement を different な る temperature (,37,40 33 degrees c) 観 examine し た と こ ろ, high temperature が く な る ほ ど intentionally が raised large distances に す る こ と が Ming ら か に な っ た. Youdaoplaceholder0 ウス ログリアで ログリアで ログリアで ログリアで ログリアで ログリアで temperature-sensitive TRPチャネ を検 を検 occurrence を検 for て, TRPM2, TRPV4 TRPM4 の heritage 伝 発 now, チ ャ ネ ル current record に よ る function 発 が now confirm さ れ た が, temperature dependency current の intracellular Ca2 + dependency が small さ い こ と か ら, TRPM4 の main な masato and を negative し た. Wild type, TRPM2 owe damage, TRPV4 owe damage マ ウ ス 脳 か ら adjustment し た 単 from ミ ク ロ グ リ ア の temperature dependency movement parsing で temperature dependency - turn が TRPV4 で most も reduce し て お り, TRPV4 の masato and が most も き い と exam え た. Temperature に え て, TRPV4 stimulus material で も ミ ク ロ グ リ ア の intracellular Ca2 + concentration rises, mobile distance の raised large が 観 examine さ れ, TRPV4 activeness に よ っ て inflows し た Ca2 + に よ る cells bone suppression が cell movement の raised large に つ な が っ て い る も の と exam え ら れ た. Iba1GFP マ ウ ス individual で の two photon 顕 micromirror を with い た ミ ク ロ グ リ ア movement parsing で は, cellular mobile に temperature dependency は 観 examine さ れ な か っ た が and temperature rise に っ て intentionally に process movement が big き く な っ た. こ の phenomenon は TRPV4 owe loss マ ウ ス で disappear し て お り, individual レ ベ ル で も temperature dependency の ミ ク ロ グ リ ア movement に TRPV4 が masato わ っ て い る こ と が Ming ら か に な っ た. TRPM2 くら くら くら temperature dependence が relation and <s:1> て て と と presumption された.

项目成果

Thermosensitive TRPV4 channels mediate temperature-dependent microglia movement.

• DOI: 10.1073/pnas.2012894118
• 发表时间: 2021-04-27
• 期刊: Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America
• 影响因子: 11.1
• 作者: Nishimoto R;Derouiche S;Eto K;Deveci A;Kashio M;Kimori Y;Matsuoka Y;Morimatsu H;Nabekura J;Tominaga M
• 通讯作者: Tominaga M