Temperature-dependent microglia movement and the involvement of thermosensitive TRP channels

温度依赖性小胶质细胞运动和热敏 TRP 通道的参与

• 批准号: 20K15796
• 负责人: Derouiche Sandra
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: National Institute for Physiological Sciences
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2021-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K15796/
• 关键词: TRPチャネル; マウス; ミクログリア; 温度依存性運動; physiology

ミクログリアは脳内の異常を検知する機能を持ち、移動することが知られている。マウス脳から単離した培養ミクログリアの運動を異なる温度（33,　37,　40度）観察したところ、温度が高くなるほど有意に移動距離が増大することが明らかになった。マウスミクログリアでの温度感受性TRPチャネルの発現を検討して、TRPM2, TRPV4, TRPM4の遺伝子発現、チャネル電流記録による機能的発現が確認されたが、温度依存性電流の細胞内Ca2+依存性が小さいことから、TRPM4の主な関与を否定した。野生型、TRPM2欠損、TRPV4欠損マウス脳から調整した単離ミクログリアの温度依存性運動解析で温度依存性変化がTRPV4で最も減少しており、TRPV4の関与が最も大きいと考えた。温度に加えて、TRPV4刺激物質でもミクログリアの細胞内Ca2+濃度上昇、移動距離の増大が観察され、TRPV4活性化によって流入したCa2+による細胞内骨格制御が細胞運動の増大につながっているものと考えられた。Iba1GFPマウス個体での二光子顕微鏡を用いたミクログリア運動解析では、細胞移動に温度依存性は観察されなかったが、温度上昇に伴って有意にprocess movementが大きくなった。この現象はTRPV4欠損マウスで消失しており、個体レベルでも温度依存性のミクログリア運動にTRPV4が関わっていることが明らかになった。TRPM2もいくらか温度依存性が関与してものと推定された。

The function of detecting abnormality in the mobile phone is to maintain and move the mobile phone to detect abnormality. The temperature is 33, 37, 40 degrees. The temperature is high. The intentional movement distance is large. The occurrence of temperature sensitive TRP cell was discussed, the occurrence of TRPM2, TRPV4, TRPM4 gene was confirmed, the occurrence of cell current recording function was confirmed, the intracellular Ca2 + dependence of temperature dependent current was reduced, and the main relationship of TRPM4 was denied. Wild type, TRPM2 deficiency, TRPV4 deficiency, TRPM2 deficiency, TRPM4 deficiency, TRPM2 deficiency, TRPM2 deficiency, TRPM4 deficiency, TRPM2 deficiency, TRPM2 deficiency, TRPM4 deficiency, TRPM2 deficiency, TRPM2 deficiency, TRPM4 deficiency, TRPM2 deficiency, TRPM4 deficiency, TRPM2 deficiency, TRPM The increase of intracellular Ca2 + concentration and migration distance due to temperature and TRPV4 stimulation substances, and the increase of intracellular bone structure control and cell movement due to TRPV4 activation and Ca2 + influx were observed. Iba1GFP is a two-photon microscope that detects temperature dependence of cell movement and increases temperature with intentional process movement. The phenomenon of TRPV4 deficiency disappears, and individual temperature dependence occurs in TRPV4. TRPM2: Temperature dependency is a function of temperature.

项目成果

Thermosensitive TRPV4 channels mediate temperature-dependent microglia movement.

• DOI: 10.1073/pnas.2012894118
• 发表时间: 2021-04-27
• 期刊: Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America
• 影响因子: 11.1
• 作者: Nishimoto R;Derouiche S;Eto K;Deveci A;Kashio M;Kimori Y;Matsuoka Y;Morimatsu H;Nabekura J;Tominaga M
• 通讯作者: Tominaga M