鼻腔内投与によるオキシトシンの脳内送達ー脳脊髄液の循環と脳内動態制御の可能性ー

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本研究は、OXTの鼻腔内投与後の脳送達効率を改善する新たなDDS製剤を開発することで、OXT鼻腔内投与による自閉症スペクトラム障害(ASD)の治療法を構築することを目的とする。近年、鼻腔内投与後の薬物の脳移行あるいは脳内動態に影響を与える因子として、glymphatic system(GPsys)が報告されている。GPsysとは、脳脊髄液が動脈血管周辺部から脳実質内へと流入し、細胞膜に発現する aquaporin4(AQP4)により細胞内を通り抜け、静脈血管周辺部から脳表面へと流出する脳細胞外液の循環システムである。そこで、このGPsysに影響を与える薬物として選択したacetazolamide(AZA)の鼻腔内投与によるAZA発現量およびCSF量への影響を評価した。まず、AZAの鼻腔内投与後の脳移行性を評価したところ、AZA鼻腔内投与後の脳移行性はどの脳部位においても5分後にもっとも高く、その後低下した。したがって、脳移行性の最も高い5分後のAQP4発現量およびCSF量を検討した。まず、鼻腔内投与後のAQP4発現量は非投与群と比較して、1.5倍となった。AZAはAQP4を阻害するという報告もあり、この結果に対してはより詳細に検討する必要がある。CSF量は、AZA鼻腔内投与群は非投与群と比較して約0.57倍減少することが明らかとなり、AQP4発現量およびこのCSF量の変化がGPsysに影響を及ぼす可能性があると考えられる。