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鼻腔内投与によるオキシトシンの脳内送達ー脳脊髄液の循環と脳内動態制御の可能性ー

通过鼻内给药将催产素输送到大脑中 - 控制脑脊液循环和脑内动力学的可能性 -

基本信息

批准号：
20K16098
负责人：
田中晶子
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kobe Pharmaceutical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K16098/
关键词：
鼻腔内投与脳内送達 Glymphatic System オキシトシン自閉症治療

项目摘要

本研究は、OXTの鼻腔内投与後の脳送達効率を改善する新たなDDS製剤を開発することで、OXT鼻腔内投与による自閉症スペクトラム障害(ASD)の治療法を構築することを目的とする。近年、鼻腔内投与後の薬物の脳移行あるいは脳内動態に影響を与える因子として、glymphatic system(GPsys)が報告されている。GPsysとは、脳脊髄液が動脈血管周辺部から脳実質内へと流入し、細胞膜に発現する aquaporin4(AQP4)により細胞内を通り抜け、静脈血管周辺部から脳表面へと流出する脳細胞外液の循環システムである。そこで、このGPsysに影響を与える薬物として選択したacetazolamide(AZA)の鼻腔内投与によるAZA発現量およびCSF量への影響を評価した。まず、AZAの鼻腔内投与後の脳移行性を評価したところ、AZA鼻腔内投与後の脳移行性はどの脳部位においても5分後にもっとも高く、その後低下した。したがって、脳移行性の最も高い5分後のAQP4発現量およびCSF量を検討した。まず、鼻腔内投与後のAQP4発現量は非投与群と比較して、1.5倍となった。AZAはAQP4を阻害するという報告もあり、この結果に対してはより詳細に検討する必要がある。CSF量は、AZA鼻腔内投与群は非投与群と比較して約0.57倍減少することが明らかとなり、AQP4発現量およびこのCSF量の変化がGPsysに影響を及ぼす可能性があると考えられる。

The purpose of this study was to develop a new DDS control system for improving the delivery efficiency of OXT after nasal administration and to construct a treatment for autism disorder (ASD) after OXT nasal administration. In recent years, the internal dynamics of drug administration and post-administration have been reported. GPSys and spinal fluid flow into and out of the arteries at the periphery, aquaporin 4 (AQP4) in the cell membrane, intracellular fluid flow into and out of the veins at the periphery, and extracellular fluid flow into and out of the veins at the periphery. The effects of acetazolamide (AZA) on the nasal cavity and CSF levels were evaluated. The transmissibility of AZA in nasal cavity and posterior cavity is evaluated by the following methods: The AQP4 emission and CSF content were discussed after 5 minutes of maximum migration. The amount of AQP4 in nasal cavity was 1.5 times higher than that in group A. AZA has no choice but to report the results. CSF volume decreased by 0.57 times compared with AZA nasal administration and non-administration, and the CSF volume decreased by 0.57 times compared with AZA nasal administration and non-administration.