非ステロイド系抗炎症薬(NSAIDs)による胃腸傷害の発生とCOX阻害との関連性-COX-1阻害により誘導されるCOX-2の役割と誘導機序-

非甾体类抗炎药(NSAIDs)引起的胃肠道损伤与COX抑制的关系 - COX-1抑制诱导COX-2的作用及诱导机制 -

基本信息

  • 批准号:
    15790273
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.24万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
  • 财政年份:
    2003
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2003 至 2004
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

非ステロイド系抗炎症薬の胃粘膜に対する影響について、ストレス誘発胃潰瘍モデルおよび焼灼胃潰瘍モデルを用いて検討し、以下のような知見を得た。1.寒冷拘束ストレス誘起胃粘膜損傷の発生に対し、COX-1選択的阻害薬は損傷増悪作用を示すが、COX-2選択的阻害薬は損傷発生にほとんど悪影響を及ぼさず、主にCOX-1由来のPGが胃粘膜恒常性の維持に重要であることが明らかとなった。さらに、短時間ストレス前負荷(マイルドストレス)はストレス胃潰瘍の発生を有意に抑制すること、このマイルドストレス誘起胃粘膜保護作用はCOX-1阻害薬のみならずCOX-2阻害薬によっても消失することから、両COXアイソザイムがマイルドストレス誘起胃粘膜保護作用に関与していることが判明した。ストレス負荷後の体温低下は、マイルドストレスの前負荷により抑制されたが、マイルドストレスによる体温上昇作用は、NSAIDおよびキナクリンの投与により抑制された。さらに、視床下部においては恒常的にCOX-1およびCOX-2の発現が確認されていることから、マイルドストレス負荷により活性化されたPLA2がCOXの基質の切り出しを増加させ、体温上昇に関与している可能性が示唆された。2.焼灼胃潰瘍の治癒に対しインドメタシンおよびCOX-2選択的阻害薬の投与は胃潰瘍部のPG産生を有意に減少させ、治癒遅延作用を示したが、COX-1選択的阻害薬の投与は潰瘍部のPG産生を有意に減少させるにもかかわらず、治癒遅延作用を示さなかったことから、胃潰瘍の治癒には主にCOX-2由来のPGが重要であることが示唆された。増殖因子であるbFGFおよびVEGFの発現は、焼灼胃潰瘍の辺縁部において増強された。インドメタシン、COX-2選択的阻害薬の投与は増殖因子の発現増大を抑制したが、COX-1選択的阻害薬の投与は胃潰瘍部における増殖因子の発現に影響を与えなかった。これらの結果から、COX-2由来のPGは増殖因子の発現に重要であることが示唆された。
Non ス テ ロ イ ド department anti-inflammatory 薬 の gastric mucosa に す seaborne る influence に つ い て, ス ト レ ス 発 lure gastric ulcer モ デ ル お よ び 焼 burning ulcer モ デ ル を with い て beg し 検, the following の よ う な knowledge を た. 1. Cold constraint ス ト レ ス induced gastric mucosa injury の 発 raw に し seaborne, COX - 1 sentaku resistance against 薬 は damage raised を 悪 role す が, cox-2 sentaku's resistance against 薬 は damage 発 raw に ほ と ん ど 悪 influence を and ぼ さ ず, main origin の に COX - 1 PG が gastric mucosa constancy の maintain に important で あ る こ と が Ming ら か と な っ た. さ ら に, short time ス ト レ ス preload (マ イ ル ド ス ト レ ス) は ス ト レ ス gastric ulcer の 発 raw を intentionally に inhibit す る こ と, こ の マ イ ル ド ス ト レ ス induced gastric mucosal protection は COX 1 resistance against 薬 の み な ら ず cox-2 resistance against 薬 に よ っ て も disappear す る こ と か ら, struck COX ア イ ソ ザ イ ム が マ イ ル ド ス ト レ ス The に related to the induction of gastric mucosal protective effect is determined by て る る とが とが. ス ト レ ス load の after low temperature は, マ イ ル ド ス ト レ ス の preload に よ り inhibit さ れ た が, マ イ ル ド ス ト レ ス に よ る temperature rise effect は, NSAID お よ び キ ナ ク リ ン の cast with に よ り inhibit さ れ た. さ ら に, depending on the bed bottom に お い て は constant に COX 1 お よ び cox-2 の 発 が now confirmed さ れ て い る こ と か ら, マ イ ル ド ス ト レ ス load に よ り activeness さ れ た PLA2 が COX の matrix の り cutting out し を raised plus さ せ, temperature rise に masato and し て い が る possibility in stopping さ れ た. 2. 焼 burning ulcer cured の に し seaborne イ ン ド メ タ シ ン お よ び cox-2 sentaku's resistance against 薬 の cast and は gastric ministry の PG を intentionally に reduce さ せ, cure を 遅 delay role し た が, COX - 1 sentaku resistance against 薬 の cast with は ulcer の PG を intentionally に decrease さ せ る に も か か わ ら ず, cure を 遅 delay role さ な か っ た こ と か ら, gastric ulcer cured の に は main に cox-2 origin の PG が important で あ る こ と が in stopping さ れ た. The proliferative factors であるbFGFおよびVEGF <s:1> occur, 焼 burn gastric ulcer <e:1> 辺 omens にお て て て increase された. イ ン ド メ タ シ ン, cox-2 sentaku's resistance against 薬 の cast and は raised colonization factor の 発 now raised large を inhibit し た が, COX - 1 sentaku resistance against 薬 の cast with は gastric ministry に お け る raised colonization factor の 発 に influence を and え な か っ た. The れら れら results show that である ら and COX-2 are derived from the <s:1> PG された proliferating factor <e:1>, which is に important である とが とが suggesting された.

项目成果

期刊论文数量(10)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Functional mechanism underlying COX-2 expression following administration of indomethacin in rat stomachs : Importance of gastric Hypermotility.
大鼠胃中给予吲哚美辛后 COX-2 表达的功能机制:胃运动过度的重要性。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2004
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Koji Takeuchi;Akiko Tanaka;Masahiro Matsumoto;Yujiro Hayashi.
  • 通讯作者:
    Yujiro Hayashi.
Akiko Tanaka, Matsumoto Masahiro, Yujiro Hayashi, Koji Takeuchi: "Functional Mechanism Underlying COX-2 Expression in Rat Small Intestine Following Administration of Indomethacin : Relation to Intestinal Hypermotility."J Gastroentrol Hepatol. (in press).
Akiko Tanaka、Matsumoto Masahiro、Yujiro Hayashi、Koji Takeuchi:“给予吲哚美辛后大鼠小肠中 COX-2 表达的功能机制:与肠蠕动过度的关系。”J Gastroentrol Hepatol。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Role of COX inhibition in pathogenesis of NSAID-induced small intestinal damage.
COX 抑制在 NSAID 诱导的小肠损伤发病机制中的作用。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2003
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Koji Takeuchi;Akiko Tanaka;Ryoko Ohno;Aya Yokota.
  • 通讯作者:
    Aya Yokota.
Induction of small intestinal damage in rats following combined treatment with selective cyclooxygenase-2 and nitric oxide synthase inhibitors.
选择性环氧合酶-2 和一氧化氮合酶抑制剂联合治疗后诱导大鼠小肠损伤。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2004
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Ryoko Ohno;Aya Yokota;Akiko Tanaka;Koji Takeuchi.
  • 通讯作者:
    Koji Takeuchi.
Ryoko Ohno, Tohru Miyazawa, Yujiro Hayashi, Kenji Kanatsu, Akiko Tanaka, Koji Takeuchi: "Induction of intestinal damage by the selective COX-2 inhibitor under inhibition of NO production in rats."Inflammopharmacology. 10. 435-447 (2003)
Ryoko Ohno、Tohru Miyazawa、Yujiro Hayashi、Kenji Kanatsu、Akiko Tanaka、Koji Takeuchi:“选择性 COX-2 抑制剂在抑制大鼠 NO 产生的情况下诱导肠道损伤。”炎症药理学。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
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    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
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    2020
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    0
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  • 批准号:
    7039586
  • 财政年份:
    2003
  • 资助金额:
    $ 2.24万
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Chemopreventive action to gastric cancer by selective cox-2 inhibitor coutribution of cox-1 inhibitor
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  • 批准号:
    14570519
  • 财政年份:
    2002
  • 资助金额:
    $ 2.24万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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  • 批准号:
    14770901
  • 财政年份:
    2002
  • 资助金额:
    $ 2.24万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
Cyclooxygenase isotypes: distinct roles of COX-1 and COX-2 in inflammatory mediator production
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  • 批准号:
    nhmrc : 991494
  • 财政年份:
    1999
  • 资助金额:
    $ 2.24万
  • 项目类别:
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  • 批准号:
    6546704
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  • 批准号:
    7593871
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  • 资助金额:
    $ 2.24万
  • 项目类别:
Effects of COX-1 or COX-2 Deficiency on Mouse Skin Cancer
COX-1 或 COX-2 缺乏对小鼠皮肤癌的影响
  • 批准号:
    8148987
  • 财政年份:
  • 资助金额:
    $ 2.24万
  • 项目类别:
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知道了