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The reason why paramyxovirus genome should be a multiple of six.

之所以副粘病毒基因组应该是六的倍数。

基本信息

批准号：
20K16266
负责人：
松本祐介
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Wakayama Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2021-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

パラミクソウイルスのゲノムは塩基数が6の倍数でなければ複製されないという法則によって制御されており、これはRule of sixと呼ばれている。パラミクソウイルス科に属するすべてのウイルス種はこの法則に従うが、その生物学的存在意義は長年不明であった。これまでに我々は、パラミクソウイルスの一種で、小児の呼吸器感染症の原因となるヒトパラインフルエンザウイルス2型(hPIV2)を題材とし、ウイルスのゲノム複製を数値化できるミニレプリコン系、リコンビナントウイルスを作製できるリバースジェネティクス系を駆使してこのメカニズムの解明に当たってきた。hPIV2のミニレプリコン系を用いた解析により、ゲノム複製に重要なウイルス因子である核酸(NP)蛋白の1アミノ酸変異によって、Rule of Sixを無視した複製活性を示すことを明らかにした。さらに、Rule of Sixを無視できる状態で複製可能なリコンビナントhPIV2を作製し、その感染細胞内ライフサイクルを解析した。その結果、変異ウイルスは複製時にウイルスゲノム上に余分なヌクレオチドが挿入されるエラーが高頻度に起こることがわかり、Rule of SixはRNA複製時のエラーを防ぐために存在すること、それはNP蛋白の１アミノ酸によって制御されうることを示した。本研究により、ウイルスのゲノム複製を厳密に制御するウイルス蛋白の機能の一端が明らかになり、この部位を標的とした新たな抗ウイルス薬やワクチンの開発につながることが期待できる。

パラミクソウイルスのゲノムは塩 Cardinal number が6のmultiple でなければ ComplexされないというRULE of sixとHUばれている. The meaning of the existence of the laws of the パラミクソウイルスfamily and the genus するすべてのウイルスkind and the biology of the はこのlaw has not been known for many years.これまでに我々は、パラミクソウイルスの一で、小児のThe cause of respiratory infection のなるヒトパラインフルエンザウイルスType 2 (hPIV2) を theme とし, ウイルスのJapanese Copy Systemきるリバースジェネティクス行を駆使してこのメカニズムの解明に为たってきた. It is important to analyze and copy the hPIV2 のミニレプリコン system. Rule of Six を Ignore した Copy activity を Show すことを明らかにした.さらに、Rule of SixをIgnore the status of できるでReplication is possibleなリコンビナントhPIV2をProductionし、そのInfected cellsライフサイクルをANALYSISした.そのRESULT, 変different ウイルスはWhen copying にウイルスゲノム上に remaining pointsなヌクレRule Of Six, when RNA is replicated, there is no resistance to the presence of the protein, and no protein is required to control it. In this study, the function of the protein and the function of the により and the ウイルスのゲノムreplicated を厳米にcontrol were tested.とした新たなresistant ウイルス薬やワクチンの开発につながることがLooking forward to できる.