日本の多剤耐性緑膿菌が産生するカルバペネマーゼの進化様式の解明

日本多重耐药铜绿假单胞菌产生碳青霉烯酶进化模式的阐明

• 批准号: 20K16252
• 负责人: 菱沼 知美
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K16252/
• 关键词: カルバペネム耐性緑膿菌; タンデムリピート; VIM型カルバペネマーゼ; プラスミド; 多剤耐性緑膿菌; カルバペネマーゼ; Pseudomonas aeruginosa; 薬剤耐性因子; 全ゲノム解析

本研究の目的は、日本の医療施設で分離されたMDRP臨床分離株の分子疫学解析を通して、カルバペネマーゼの進化様式を解明することである。申請者は昨年度までに、日本の医療施設でVIM型カルバペネマーゼ産生MDRPの分離率が上昇し、特定の地域ではプラスミド由来のVIM遺伝子が短期間で変異を繰り返し拡大しつつあることを明らかにした。本年度は、2021年度に同定したプラスミド上にVIM-24遺伝子をタンデムリピートに保有するカルバペネム耐性緑膿菌の細菌学的特性を解析した。まず、緑膿菌PAO1へのプラスミドの接合伝達試験を実施した。全てのプラスミドはフィルター接合によってPAO1へ伝達された。次に、シャトルベクターpUCP19に1コピーVIM-24およびタンデムリピートVIM-24をクローニングし、それぞれをPAO1へ導入した形質転換体を作成した。どちらのPAO1形質転換体も、それぞれcefepime, ceftazidime, imipenemおよびmeropenemに対して耐性を獲得したが、両形質転換体においてMICに差はなかった。しかし、1/2MIC濃度のセフェピム存在下でのgrowth kinetics assayおよびtime-killing assayを実施したところ、薬剤なしと比較して、1コピーの形質転換体は増殖が抑制されたが、タンデムリピートの形質転換体はほとんど影響を受けなかった。ウェスタンブロッティングにより両形質転換体VIMタンパク発現量を解析したところ、タンデムリピートの形質転換体のVIM-24の発現は1コピーと比較して2.6倍高かった。以上の結果から、カルバペネム耐性緑膿菌のVIM-24タンデムリピートが1/2MICセフェピムに対する耐性を与えることにより、日本の医療施設で拡大していくことが示唆された。

The purpose of this study is to analyze the molecular epidemiology of the isolated strains of Japanese medical equipment, MDRP beds, and to analyze the molecular epidemiology of the isolates. Applicants for the year of the year, the Japanese medical equipment VIM-type medical equipment for the health of the MDRP score is higher, and the specific geographical location is the source of the short-term health status of the VIM, which is the source of the information. This year and the year 2021 are the same as that of the year 2021. This year, we will discuss the characteristics of bacteriology in VIM-24. This is the best way to meet the requirements of PAO1, bacteria and bacteria. The whole system is designed to meet the requirements of PAO1 system. In the second place, the pUCP19

项目成果

Emergence of carbapenem-resistant Pseudomonas alcaligenes and Pseudomonas paralcaligenes clinical isolates with plasmids harbouring blaIMP-1 in Japan

日本出现带有 blaIMP-1 质粒的耐碳青霉烯类产碱假单胞菌和副产碱假单胞菌临床分离株

• DOI: 10.1099/jmm.0.001684
• 发表时间: 2023
• 期刊: Journal of Medical Microbiology
• 影响因子: 3
• 作者: Ono Emi;Tohya Mari;Tada Tatsuya;Hishinuma Tomomi;Watanabe Shin;Kuwahara-Arai Kyoko;Kirikae Teruo
• 通讯作者: Kirikae Teruo

カルバペネム耐性緑膿菌臨床分離株で見出されたVIM-24メタロβラクタマーゼ遺伝子反復配列

在耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌临床分离株中发现 VIM-24 金属-β-内酰胺酶基因重复序列

• 发表时间: 2022
• 作者: 菱沼知美;多田達哉;遠矢真理;新谷政己;鈴木仁人;小川美保;霜島正浩;切替照雄
• 通讯作者: 切替照雄

日本の医療施設で分離されたVIM型カルバペネマーゼ産生MDRPの分子疫学解析

日本医疗机构分离出的产生 VIM 型碳青霉烯酶 MDRP 的分子流行病学分析

• 发表时间: 2020
• 作者: 菱沼知美;多田達哉;遠矢真理;霜島正浩;切替照雄
• 通讯作者: 切替照雄

Plasmids harboring a tandem duplicate of blaVIM-24 in carbapenem-resistant ST1816 Pseudomonas aeruginosa in Japan

日本耐碳青霉烯类 ST1816 铜绿假单胞菌中含有 blaVIM-24 串联副本的质粒

• DOI: 10.1089/mdr.2022.0168
• 发表时间: 2023
• 期刊: Microbial Drug Resistance
• 影响因子: 2.6
• 作者: Hishinuma Tomomi;Tada Tatsuya;Tohya Mari;Shintani Masaki;Suzuki Masato;Shimojima Masahiro;Kirikae Teruo
• 通讯作者: Kirikae Teruo

Emergence and spread of VIM-type metallo-β-lactamase-producing Pseudomonas aeruginosa clinical isolates in Japan

• DOI: 10.1016/j.jgar.2020.09.010
• 发表时间: 2020-12-01
• 期刊: JOURNAL OF GLOBAL ANTIMICROBIAL RESISTANCE
• 影响因子: 4.6
• 作者: Hishinuma, Tomomi;Uchida, Hiroki;Kirikae, Teruo
• 通讯作者: Kirikae, Teruo