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血中および組織内スニチニブ代謝物濃度に基づく個人差の要因解明と効果予測の構築

阐明导致个体差异的因素并根据血液和组织中的舒尼替尼代谢浓度构建疗效预测

基本信息

批准号：
20K16454
负责人：
竹中美貴
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Showa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

スニチニブは転移性腎細胞癌に対して第一選択薬である。しかし、手足皮膚反応などの重篤な副作用を高頻度に発現するため、治療継続が困難となり、減量や中止を余儀なくされる。スニチニブの重篤な副作用を回避し、最大限の治療効果を得るために、スニチニブの血中薬物濃度に基づく薬物投与量設計や遺伝子多型の解析が有用とされてきた。しかし、その血中濃度や遺伝子多型と効果・副作用の個人差の関係までは、明確に分かっていない。先行研究の手足皮膚反応に着目した解析結果では、光の影響を受けるスニチニブ代謝物としてスニチニブN-オキシドがスニチニブ内服患者の血中に存在することが報告されている。また、スニチニブN-オキシドがスニチニブの副作用に関係している可能性が考えられる。したがって、スニチニブの治療効果や副作用の個人差の要因を解明するためには、スニチニブの代謝物の濃度や血液以外の組織内濃度にも着目して検討することが重要である。そこで、スニチニブ内服患者の血液・皮膚・爪のスニチニブ代謝物濃度および遺伝子多型とスニチニブの効果および副作用との関係を検討し、スニチニブの効果および副作用に関する個人差の要因の解明と信頼性の高い治療効果予測モデルを構築する。本研究において、血中濃度や遺伝子多型と効果・副作用の関係が明らかになれば、遺伝子多型解析による個々の患者の副作用の発生リスクの予測や定期的な血中濃度の測定による副作用の回避や有効な血中濃度維持のための最適な薬物投与設計が可能となる。また、本モデルより、スニチニブ継続投与可能な患者を治療早期に選択できれば、個々の患者に効果・副作用を考慮した投与量や投与期間の個別化治療の提案が可能となり、副作用の重篤化の回避と全生存期間（OS）および無増悪生存期間（PFS）の延長につながると考えられる。

The first choice for metastatic renal cell carcinoma Side effects such as skin reflux and severe side effects occur with high frequency, treatment is difficult, dose reduction and discontinuation are necessary. To avoid side effects, to maximize therapeutic effects, to design blood concentrations, to design base drug doses, and to analyze genetic polymorphisms. The relationship between blood concentration, gene polymorphism, effect and side effects and individual differences is clearly defined. The results of the analysis of the skin reaction of the hands and feet in the first study showed that the presence of metabolites in the blood of patients with internal administration was affected by light. Moreover, the possibility of the side effects of SN-Okishid being related to Sis being examined. It is important to understand the main causes of side effects and the concentration of metabolites in tissues other than blood. To investigate the relationship between metabolite concentration and side effects in the blood, skin and feet of patients treated with oral administration, and to analyze individual differences related to the relationship between metabolite concentration and side effects. The purpose of this study is to clarify the relationship between blood concentration, genetic polymorphism, effects and side effects, predict the occurrence of side effects in patients, determine periodic blood concentration, avoid side effects, maintain blood concentration, and design optimal drug administration. For example, if a patient has been treated early, if a patient has been treated early