GABAアンタゴニスト投与による抗不安作用の検証

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3年目の前半では、初年度に行った組織学的解析、次年度に行った行動学的解析を再度新しいラットを用いて、追加検証を行った。組織化学染色ではペンチレンテトラゾール（ＰＴＺ）の隔日連続の腹腔内投与（キンドリング）10回の時点で、以前と同様にソマトスタチン陽性細胞で有意なＧＡＤ６５発現量の増加が確認され、これらラットで不安様行動の有意な減少が確認された。キンドリング20回の時点ではＧＡＤ６５発現は生理食塩水投与（コントロール）群と同レベルまでＧＡＤ６５発現は低下しており、これらのラットではコントロール群と同程度の不安関連行動を示した。後半ではこららの結果を踏まえて、母子分離ストレスにより作成した不安障害モデルラットにＰＴＺキンドリング処置により、不安様行動の低下を引き起こせるのかを試した。しかしながら、母子分離ストレスでは多くの先行研究で報告されているような不安様行動の増加を引き起こすことが出来なかった上（うつ様行動は増加した）、母子分離された仔間で行動異常の程度のバラつきが非常に大きかった。仔ラットを分離する時間帯や時期、方法などを様々に変えて試したが、同様の結果であった。当初予定していた不安障害をキンドリング刺激により治療するという実験は行う事が出来なかった。しかしながら、ＧＡＢＡアンタゴニストの短期投与によりＧＡＤ６５が増加し、不安様行動が減少するということまでは明らかにすることができた。これまでの先行報告ではＰＴＺキンドリングによる不安様行動やＧＡＤ６５発現の増減に関して、異なる報告が混在していたが、本研究によりＰＴＺキンドリングは投与期間によりその効果はダイナミックに変動することが分かった。また、この結果は電気痙攣療法のメカニズム解明の足掛かりになると考える。