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原発性免疫不全症関連炎症性腸疾患の免疫学的病態と腸内細菌叢に関する研究

原发性免疫缺陷相关炎症性肠病的免疫病理学和肠道菌群研究

基本信息

批准号：
22K07928
负责人：
河合利尚
金额：
$ 2.75万
依托单位：
National Center for Child Health and Development
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07928/
关键词：
原発性免疫不全症慢性肉芽腫症腸内細菌

项目摘要

原発性免疫不全症（Inborn Errors of Immunity：IEI）では感染症だけでなく、それ以外に自己炎症疾患との関連も示唆されている。乳児期早期発症の炎症性腸疾患（Very Early Onset Inflammatory Bowel Disease：VEO-IBD）では、すでに20疾患以上のIEIが原因となることが報告された。これまで、IBDで腸内細菌叢は、IBDによる変化、IBD疾患活動性との関連、IBD誘導因子など報告されているが、IEI関連IBDでの報告はない。IBDの原因となるIEIには、特定の腸内細菌を殺菌できない疾患も含まれる。本研究では、VEO-IBDを発症するIEIのうちカタラーゼ産生菌を殺菌できない慢性肉芽腫症（Chronic Granulomatous Disease: CGD）患者を対象として、腸内細菌叢を検討し、CGD関連IBDの病態で中心的役割を果たす免疫細胞の機能解析を行う。２０２２年度は、CGD患者を対象として免疫学的評価（末梢血リンパ球サブセットによる活性化CD4・CD8、Central memory T細胞、Effector memory T細胞など、好中球機能評価）および腸内細菌叢を解析した。腸内細菌叢は、既報告に従い細菌16SrDNA領域をPCR法で増幅し、PCR産物を制限酵素で断片化して検出された断片のパターンから腸内細菌叢の割合を解析した。今後、CGD、CGD-IBD症例および健常者（健常コントロール）のデータを蓄積し、最終的にクラスター解析および多様性解析を行うことで、CGDやCGD-IBDの疾患特異的な腸内細菌叢を検証できると考える。

先天性免疫不全症（Inborn Errors of Immunity：IEI）是一种感染性疾病，除了自身的疾病外，还表现为先天性免疫缺陷。早期炎症性肠病（Very Early Onset Inflammatory Bowel Disease：VEO-IBD）是一种常见的肠道炎症性疾病，可分为20种以上疾病。IBD感染性腹泻、IBD感染内细菌感染、IBD感染性腹泻化、IBD疾病活动性腹泻、IBD炎症因子感染性腹泻、IEI感染性IBD腹泻。IBD是一种病因不明的肠易激综合征，特别是肠道内细菌感染性疾病。本研究对VEO-IBD慢性肉芽肿病（Chronic Granulomatous Disease：CGD）患者的症状体征进行了观察，并对VEO-IBD慢性肉芽肿病中心的切割果粒细胞免疫功能进行了分析。2022年度，CGD患者外周血淋巴细胞特异性免疫原性激活CD4·CD8，中枢记忆T细胞，效应记忆T细胞亚群，好中球蛋白能特异性表达）的细胞内嗜酸性粒细胞消除分析报告。细菌内毒素、结核菌16SrDNA区域PCR法扩增发现、PCR物质裂解限制性内切酶片段化修饰形成的细菌内毒素片段化修饰的细菌内毒素复合裂解分析。CGD、CGD-IBD病例诊断异常者（异常炎症性肠病）的血清学诱导试验，最常见的免疫球蛋白定量分析方法为多药耐药分析，CGD检测CGD-IBD患者特殊的肠道内细菌感染情况。