原発性免疫不全症関連炎症性腸疾患の免疫学的病態と腸内細菌叢に関する研究

原発性免疫不全症（Inborn Errors of Immunity：IEI）では感染症だけでなく、それ以外に自己炎症疾患との関連も示唆されている。乳児期早期発症の炎症性腸疾患（Very Early Onset Inflammatory Bowel Disease：VEO-IBD）では、すでに20疾患以上のIEIが原因となることが報告された。これまで、IBDで腸内細菌叢は、IBDによる変化、IBD疾患活動性との関連、IBD誘導因子など報告されているが、IEI関連IBDでの報告はない。IBDの原因となるIEIには、特定の腸内細菌を殺菌できない疾患も含まれる。本研究では、VEO-IBDを発症するIEIのうちカタラーゼ産生菌を殺菌できない慢性肉芽腫症（Chronic Granulomatous Disease: CGD）患者を対象として、腸内細菌叢を検討し、CGD関連IBDの病態で中心的役割を果たす免疫細胞の機能解析を行う。２０２２年度は、CGD患者を対象として免疫学的評価（末梢血リンパ球サブセットによる活性化CD4・CD8、Central memory T細胞、Effector memory T細胞など、好中球機能評価）および腸内細菌叢を解析した。腸内細菌叢は、既報告に従い細菌16SrDNA領域をPCR法で増幅し、PCR産物を制限酵素で断片化して検出された断片のパターンから腸内細菌叢の割合を解析した。今後、CGD、CGD-IBD症例および健常者（健常コントロール）のデータを蓄積し、最終的にクラスター解析および多様性解析を行うことで、CGDやCGD-IBDの疾患特異的な腸内細菌叢を検証できると考える。

原発性免疫不全症（Inborn Errors of Immunity：IEI）では感染症だけでなく、それ以外に自己炎症疾患との関連も示唆されている。乳児期早期発症の炎症性腸疾患（Very Early Onset Inflammatory Bowel Disease：VEO-IBD）では、すでに20疾患以上のIEIが原因となることが報告された。これまで、IBDで腸内細菌叢は、IBDによる変化、IBD疾患活動性との関連、IBD誘導因子など報告されているが、IEI関連IBDでの報告はない。IBDの原因となるIEIには、特定の腸内細菌を殺菌できない疾患も含まれる。本研究では、VEO-IBDを発症するIEIのうちカタラーゼ産生菌を殺菌できない慢性肉芽腫症（Chronic Granulomatous Disease: CGD）患者を対象として、腸内細菌叢を検討し、CGD関連IBDの病態で中心的役割を果たす免疫細胞の機能解析を行う。２０２２年度は、CGD患者を対象として免疫学的評価（末梢血リンパ球サブセットによる活性化CD4・CD8、Central memory T細胞、Effector memory T細胞など、好中球機能評価）および腸内細菌叢を解析した。腸内細菌叢は、既報告に従い細菌16SrDNA領域をPCR法で増幅し、PCR産物を制限酵素で断片化して検出された断片のパターンから腸内細菌叢の割合を解析した。今後、CGD、CGD-IBD症例および健常者（健常コントロール）のデータを蓄積し、最終的にクラスター解析および多様性解析を行うことで、CGDやCGD-IBDの疾患特異的な腸内細菌叢を検証できると考える。