肝細胞における銅や遊離脂肪酸による細胞障害に対する亜鉛の保護作用の検討

锌对肝细胞中铜和游离脂肪酸引起的细胞损伤的保护作用的检查

• 批准号: 20K17037
• 负责人: 草永 真志
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: University of Occupational and Environmental Health, Japan
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K17037/
• 关键词: 飽和脂肪酸; 銅; 亜鉛; 小胞体ストレス; オートファジー; TFEB

亜鉛は生体組織内に広く分布し、多くの金属酵素の構成成分として存在し様々な生理機能に密接に関与している。C型肝硬変・肝癌・アルコール性肝障害の患 者では血清亜鉛濃度が著明に低値を呈することが知られており、亜鉛の投与で血清アンモニア値の有意な低下や、肝線維化予防、肝発癌予防が報告されている。 当教室ではこれまで、先天性銅代謝異常症であるWilson病患者の診療に従事しており、以前より亜鉛の肝細胞保護作用について検討を行っており、亜鉛投与が 過剰な銅による酸化ストレスや小胞体ストレス、細胞死を改善することを報告している。Wilson病では脂肪肝を合併することがあり、また近年、非アルコール性 脂肪性肝炎からの発癌も増加しており、脂肪性肝炎に対する治療対策は喫緊の課題である。我々はこれまでに、肝培養細胞を用いて、蛋白分解系の一つであるオートファジーに着目し検討を行ってきた。過剰な銅や飽和脂肪酸がオートファジーの後期 段階を障害し、また亜鉛投与に小胞体ストレスや酸化ストレスの軽減と共にオートファジー障害が改善することを報告した。また、飽和脂肪酸の負荷により小胞 体内のカルシウム濃度が低下するが、飽和脂肪酸に不飽和脂肪酸を負荷することで小胞体内のカルシウム濃度は増加し、小胞体ストレスやオートファジー障害が 改善することも報告した。現在、オートファジー障害の機序として、オートファジーやリソソーム生合成を転写レベルで制御するマスターレギュレーターである転写因子 TFEB(Transcription factor EB)に着目し検討を行っている。TFEBはmTORC1やカルシニューリンの作用により核内移行することが知られており、過剰な銅や飽和脂肪酸によるTFEBの作用について現在研究を進めている。各種細胞ストレスを負荷することでのTFEBの作用についても検討中である。また、亜鉛の細胞保護作用に関するTFEBの作用についても検討中である。

Lead is closely related to physiological functions due to its distribution in biological tissues and the existence of various metalloenzymes. Patients with liver cirrhosis type C, liver cancer, and liver disease have significantly lower serum lead concentrations, and lead administration and serum lead concentrations have been reported to be intentionally lower, liver maintenance, and liver cancer prevention. When the classroom is open to discussion on the protective effect of lead on liver cells in patients with Wilson's disease due to congenital copper metabolic abnormalities, lead administration and copper acidification are reported to improve cell death. In recent years, the incidence of cancer in non-fatty hepatitis has increased, and treatment strategies for fatty hepatitis are becoming urgent. We have developed a new type of proteolysis system for liver culture cells. The late stages of fatty acids in the liver are impaired by the presence of fatty acids in the liver. In addition, saturated fatty acid loading resulted in a decrease in cellular concentrations and an increase in cellular concentrations due to saturated fatty acid loading and unsaturated fatty acid loading. Now, the mechanism of damage is discussed in the following ways: first, the transmission factor EB (Transcription factor EB) is used to describe the mechanism of damage and second, the transmission factor EB (Transcription factor EB) is used to describe the mechanism of damage. The role of TFEB in mTORC1 and mTORC1 in nuclear migration has been studied. The role of TFEB in the treatment of various cellular diseases The role of TFEB in the cytoprotective effects of lead and lead is discussed in detail.

项目成果

Possible contribution of hepatocyte secretion to the elevation of plasma exosomal arginase-1 in high-fat diet-fed mice

• DOI: 10.1016/j.lfs.2021.119588
• 发表时间: 2021-05-06
• 期刊: LIFE SCIENCES
• 影响因子: 6.1
• 作者: Ogino, Noriyoshi;Takahashi, Hidekazu;Ogino, Keiki
• 通讯作者: Ogino, Keiki

飽和脂肪酸による肝細胞障害に対するTFEBの役割

TFEB在饱和脂肪酸引起的肝细胞损伤中的作用

• 发表时间: 2022
• 作者: 草永 真志;荻野 学芳;大江 晋司;宮川 恒一郎;本間 雄一;原田 大
• 通讯作者: 原田 大

不飽和脂肪酸は小胞体におけるカルシウム調整を介して脂肪毒性から肝細胞を保護する

不饱和脂肪酸通过内质网中的钙调节保护肝细胞免受脂毒性

• 发表时间: 2020
• 作者: 荻野学芳;宮川恒一郎;草永真志;大江晋司;本間雄一;原田大
• 通讯作者: 原田大

Airborne fine particulate matter in Japan induces lipid synthesis and inhibits autophagy in HepG2 cells.

• DOI: 10.1016/j.biocel.2021.106099
• 发表时间: 2021-10
• 期刊: The international journal of biochemistry & cell biology
• 作者: Noriyoshi Ogino;Koichiro Miyagawa;Kenjiro Nagaoka;Kazuhiro Sumida;Masashi Kusanaga;Shinji Oe;Yuichi Honma;Michihiko Shibata;Masaru Harada;N. Suganuma;K. Ogino

ウイルソン病の治療効果判定における肝生検での銅含量測定の重要性

肝活检中测量铜含量对于确定威尔逊病治疗效果的重要性

• 发表时间: 2020
• 作者: 山口絋輝;大江晋司;森野加帆里;草永真志;本間雄一;柴田道彦;原田大
• 通讯作者: 原田大