肺腺癌に対するタイト結合分子を介したヒストン脱アセチル化酵素阻害剤の抗腫瘍効果

紧密连接分子介导的组蛋白脱乙酰酶抑制剂对肺腺癌的抗肿瘤作用

• 批准号: 20K17186
• 负责人: 新井 航
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K17186/
• 关键词: タイトジャンクション; ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤; 肺癌; HDAC阻害薬; 肺腺癌; タイト結合分子; LSR; claudin-2

・　研究概要・研究目的ヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）阻害剤による肺癌に対する抗腫瘍効果のメカニズムをがん細胞の増殖、浸潤および遊走に密接な関与がみられるタイト結合分子lipolysis-stimulated lipoprotein receptor (LSR)およびclaudin-2に焦点を当て解明する。また、手術検体より採取したヒト正常初代培養上皮細胞においての上記タイト結合分子に焦点を当て、ヒストン脱アセチル化酵素阻害薬を処置した際の肺腺癌細胞株との相違点を比較検討する。HDAC阻害剤はエピジェニックに作用する薬剤で、ヒストンのアセチル化を亢進し、クロマチン構造の弛緩を介して発現抑制された遺伝子の発現を促進させ、癌細胞に対して抗腫瘍効果を示すことが報告されている。我々は、従来の抗癌剤とは全く異なる作用点を持ち、タイト結合分子の調整にも関与しているHDAC阻害剤に注目した。・　研究計画・展望ヒト剖検材料、手術材料より分離培養した初代培養癌細胞および肺腺癌細胞株（A549)を用いて、HDAC阻害剤による肺腺癌に対する抗腫瘍効果のメカニズムを解明する。肺腺癌細胞株にてLSRの発現低下が２細胞間タイト結合claudinを誘導することを見出した。そして、いくつかのclaudin-2の肺腺癌の増殖調節機構の報告から、肺腺癌においてもLSRがclaudin-2を介して肺腺癌の増殖能の調節に関与している可能性が考えられた。肺腺癌細胞株に対して種々のHDAC阻害薬による処置を行うことにより、LSRおよびclaudin-2の発現の変化や局在の変化が起こることが確認され、HDAC阻害薬の抗腫瘍効果のメカニズムの一端にこれらの細胞接着分子が関連していることが示唆された。

Objective to study the effect of HDAC on lung cancer and lung cancer. The results show that the cells proliferate, the cells are closely connected with each other, and the molecular lipolysis-stimulated lipoprotein receptor (LSR) is the focus of the study. The cells of normal primary cultured epithelial cells were cultured in vitro, and the cell lines of lung adenocarcinoma cells were isolated from lung adenocarcinoma. the results showed that the cell lines of lung adenocarcinoma cell lines were isolated from lung adenocarcinoma cells. The effect of HDAC is different. The effect is different, the effect is increased, the relaxation is induced, the inhibition is present, the promotion is present, and the anti-tumor effect is shown. We use anti-cancer drugs to prevent cancer from affecting the whole body. We use the combination of molecular agents and HDAC to prevent the damage of cancer. The prospect of the research project is that the materials of dissecting and surgical materials should be isolated and cultured. The primary cell line of lung adenocarcinoma (A549) was cultured, and the lung adenocarcinoma cell line (A549) was blocked by HDAC. The LSR of lung adenocarcinoma cell line showed a low level of 2

项目成果

Downregulation of angulin-1/LSR induces malignancy via EGF-dependent claudin-2 and TGF-β-dependent cell metabolism in human lung adenocarcinoma

angulin-1/LSR的下调通过EGF依赖性claudin-2和TGF-β依赖性细胞代谢在人肺腺癌中诱导恶性肿瘤

• 发表时间: 2022
• 期刊: Oncotarget
• 作者: Tani Tetsuo;Nakachi Ichiro;Ikemura Shinnosuke;Nukaga Shigenari;Ohgino Keiko;Kuroda Aoi;Terai Hideki;Masuzawa Keita;Shinozaki Taro;Ishioka Kota;Funatsu Yohei;Koh Hidefumi;Fukunaga Koichi;Soejima Kenzo;Amankeldi A. Salybekov;Arai W
• 通讯作者: Arai W

肺腺癌におけるHMGB1の役割

HMGB1在肺腺癌中的作用

• 发表时间: 2021
• 作者: Yoo Seungyeul;Sinha Abhilasha;Yang Dawei;Altorki Nasser K.;Tandon Radhika;Wang Wenhui;Chavez Deebly;Lee Eunjee;Patel Ayushi S.;Sato Takashi;Kong Ranran;Ding Bisen;Schadt Eric E.;Watanabe Hideo;Massion Pierre P.;Borczuk Alain C.;Zhu Jun;Powell Charles A.;新井 航
• 通讯作者: 新井 航

HDAC阻害薬のLSR/claudin-2を介した抗腫瘍効果の解析

HDAC抑制剂LSR/claudin-2介导的抗肿瘤作用分析

• 发表时间: 2020
• 作者: 砂田 啓英也;加畑 宏樹;鎌谷 高志;入江 美聡;正木 克宜;宮田 純;福永 興壱;新井 航
• 通讯作者: 新井 航

肺癌におけるタイトジャンクション分子claudin-2およびLSRの 解析

肺癌紧密连接分子claudin-2和LSR分析

• 发表时间: 2020
• 作者: Koba;Takeda;Narumi;Shiromizu;Nojima;Ito;Kuroyama; Futami;Takimoto;Matsuki;Edahiro;Nojima;Hayama; Fukushima;Hirata;Koyama;Iwahori;Nagatomo;Suzuki;Shirai;Murakami;Nakanishi;Nakatani;Suga;Miyake;Shiroyama;Kida;Sasaki;Ueda;Mizuguc;新井 航
• 通讯作者: 新井 航

Effects of histone deacetylase inhibitors Tricostatin A and Quisinostat on tight junction proteins of human lung adenocarcinoma A549 cells and normal lung epithelial cells

• DOI: 10.1007/s00418-021-01966-1
• 发表时间: 2021-05
• 期刊: Histochemistry and Cell Biology
• 影响因子: 2.3
• 作者: Yuma Shindo;W. Arai;Takumi Konno;Takayuki Kohno;Yuki Kodera;H. Chiba;M. Miyajima;Y. Sakuma