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大腸癌に対するヒストン脱アセチル化酵素阻害剤の抗腫瘍効果の作用機構の解析

组蛋白脱乙酰酶抑制剂抗结直肠癌作用机制分析

基本信息

批准号：
12877196
负责人：
酒井敏行
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Kyoto Prefectural University of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2001
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12877196/
关键词：
ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤 p21 WAF1 G2 M期 gadd45 Oct-1 CCAAT NF-Y telomerase 酪酸 Sp3 細胞周期抗癌剤転写抑制転写活性化

项目摘要

食物繊維の代謝産物である酪酸が細胞の増殖を抑制し、その抑制作用は酪酸の有するヒストン脱アセチル化酵素(HDAC)阻害能によるp21/WAF1遺伝子の発現誘導によることを我々は以前に報告している。その後、HDAC阻害剤による抗腫瘍効果は数多く報告されており、そのほとんど全てでp21/WAF1の誘導が確認されている。しかしながらP21/WAF1誘導のみでは説明のつかない影響も認められ、p21/WAF1以外のHDAC阻害剤の標的遺伝子の存在が示唆されていた。本年度において、p21/WAF1以外のHDAC阻害剤の標的遺伝子の同定を検討した。HDAC阻害剤処理によりG1期停止のみならずG2/M期停止も観察されたことから、G2/M期停止に関与する遺伝子がHDAC阻害剤の標的遺伝子であると考え、G2/M期停止、アポトーシス、DNA傷害に関与する遺伝子であるgadd45遺伝子の発現に注目した。その結果、gadd45遺伝子はHDAC阻害剤処理によりp53非依存的に誘導されることを見出した(gadd45はp21/WAF1同様p53標的遺伝子でもある)。HDAC阻害剤によるgadd45発現誘導はそのプロモーター領域を介するもので、この活性化にはOct配列とCCAAT配列が必要であることが判明し、この配列にはそれぞれ転写因子Oct-1とNF-Yが結合していた。これらの転写因子はHDAC阻害剤処理で量的変化は示さなかったが、HDACと結合することが知られているSMRTがOct-1に結合していることを見出した。従って、HDAC阻害剤によるgadd45遺伝子の転写活性化は、通常はHDACにより抑制されているgadd45遺伝子がHDAC阻害剤により脱抑制されると考えられた。現在この研究結果は国際誌に投稿中である。また共同研究により、HDAC阻害剤がtelomeraseの発現にも関与することを報告した。

Butyric acid in food products, butyrate, cell colonization, inhibition, butyrate, tyrosine, tyrosine, butyrate, tyrosine, butyrate, tyrosine, tyrosine, butyrate, tyrosine, tyrosine, butyrate, butyrate, tyrosine, butyrate, tyrosine, butyrate, butyrate, After that, the HDAC will prevent you from doing so. If you want to report more information, you will need to make sure that you have a full range of p21/WAF1 data. Please inform P21/WAF1 that there is an indication of the presence of an abettor in the presence of an HDAC blocking agent other than p21/WAF1. This year, the number of people who are blocked by HDAC other than p21/WAF1 is the same as that of others. HDAC block