腸内細菌叢偏移による既存肺癌治療の補助療法の確立

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近年，腸内環境がヒトの生理機能や疾患病態に深く関与していることが示されており，腸内細菌が産生する短鎖脂肪酸が，その受容体である7回膜貫通型G蛋白受容体（GPR41/43）を介して効果を発揮することが分かっている．我々はヒト肝癌細胞において，cisplatinに短鎖脂肪酸であるプロピオン酸を共添加することでアポトーシス誘導作用を増強し，その機序として短鎖脂肪酸受容体の一つであるGPR41を介していることを報告した．そこで短鎖脂肪酸のさらなる抗癌作用の追及のため，本邦における癌死亡原因1位である肺癌を対象とし研究を行っている．現在までに，ヒト肺癌細胞でもターゲットとなりうるGPR41，GPR43の発現がみられるか確認したところ，ヒト癌病理組織アレイを用いて正常肺，肺扁平上皮癌，肺腺癌と複数の病理組織型に対してGPR41，GPR43が発現することを確認した．これらより肺癌組織に，発現量の差異はあるものの，短鎖脂肪酸の作用点となり得るGPR41/43の発現が確認できた．今年度は，肺扁平上皮癌細胞（LK-2細胞）を培養し，短鎖脂肪酸である酢酸ナトリウム，プロピオン酸ナトリウム，酪酸ナトリウムを異なる濃度で添加し，48時間後の上清のLD濃度を測定したところ，酪酸ナトリウムではコントロール群と比較し，有意な上昇がみられた．また肺腺癌細胞（ABC-1細胞）においても同様に，3種の短鎖脂肪酸を添加し，LD濃度を測定したところ，プロピオン酸ナトリウムと酪酸ナトリウムにおいて有意な上昇がみられた．異なる病理組織型の肺癌細胞において短鎖脂肪酸がアポトーシスを誘導する可能性が示唆された．