フコキサンチンによる血糖改善効果と骨格筋繊維分化に関する研究

岩藻黄质改善血糖作用及骨骼肌纤维分化的研究

• 批准号: 12J03290
• 负责人: 西川 翔
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12J03290/
• 关键词: フコキサンチン; フコキサンチノール; GLUT4; AMPK; 骨格筋; PGC-1α; エネルギー代謝; マイオカイン

本年度はFxOHをマウス骨格筋モデルC2C12筋管細胞に添加し、骨格筋の主要な糖トランスポーターであるGLUT4の発現誘導機序について検討を行った。まずGLUT4の発現誘導の関係するいくつかの経路を阻害しFxOHがGLUT4の発現に与える影響を検討した。その結果、AMPK阻害薬であるコンパウンドCはFxOHによるGLUT4のmRNA発現の増加を打ち消した。AMPKの活性化はKK-Ayマウスの骨格筋においても見られたことから、FxによるGLUT4発現の増加にはAMPK経路が関係することが推察された。次に、C2C12細胞を用いてAMPKの活性化に重要なAMPKの核内移行について検討した結果、AMPKの核移行はFxOHの添加2h後から有意に増加したことからFxOHは速やかにAMPKを活性化し核内移行を促進すると考えられた。一方、GLUT4の発現誘導において重要なPGC-1αはFxによりマウスの骨格筋においてその発現が誘導されるが、C2C12細胞にFxOHを添加しても発現量に変化は見られなかった。そこで、PGC-1αの発現に関係すると考えられるサイトカイン存在下でFxOHによるPGC-1αの発現に及ぼす影響を検討した。しかし、アディポネクチンなどのサイトカインは単独若しくはFxOH併用下においてもPGC-1αのmRNA発現は誘導しなかった。この結果から、少なくともin vitroにおけるFxOHによるGLUT4の誘導にはPGC-1αの発現増加は関係していないことが推察された。次に、PGC-1αとGLUT4の発現に関与するMEF2Aの発現をそれぞれ又は両方同時にsiRNAによりノックダウンしたがsiRNAによりmRNA発現量はそれぞれ40%まで低下したにも関わらずFxoH存在下であってもGLUT4のmRNA発現増加には影響が見られなかった。以上からFxはAMPKの活性化やPGC-1αの発現を誘導し、これらの因子は異なる機序で糖代謝や脂肪酸代謝を制御することで、インスリン抵抗性の改善や高血糖を改善すると推察された。

This year は FxOH を マ ウ ス skeletal muscle モ デ ル C2C12 muscle に add し tube cells, skeletal muscle の main な sugar ト ラ ン ス ポ ー タ ー で あ る GLUT4 の 発 now induction machine sequence に つ い て 検 line for を っ た. ま ず GLUT4 の 発 now induced の masato is す る い く つ か の を 経 road resistance against し FxOH が GLUT4 の 発 に and え る influence を beg し 検 た. そ の results, AMPK resistance against 薬 で あ る コ ン パ ウ ン ド C は FxOH に よ る GLUT4 の mRNA 発 now の raised を play ち し elimination た. AMPK の activeness は KK - Ay マ ウ ス の skeletal muscle に お い て も see ら れ た こ と か ら, Fx に よ る GLUT4 発 now の raised に は AMPK 経 road が masato is す る こ と が push examine さ れ た. に, C2C12 cells を using い て AMPK の activeness に important な AMPK の nuclear internal migration に つ い て beg し 検 た results, AMPK の nuclear migration は FxOH の add 2 h after か ら intentionally に raised plus し た こ と か ら FxOH は speed や か に AMPK を activeness し nuclear internal migration を promote す る と exam え ら れ た. Side, GLUT4 の 発 now induced に お い て important な pgc-1 alpha alpha は Fx に よ り マ ウ ス の skeletal muscle に お い て そ の 発 now が induced さ れ る が, C2C12 cells に FxOH を add し て も 発 quantity に now - the は see ら れ な か っ た. そ こ で, pgc-1 alpha alpha の 発 now に masato is す る と exam え ら れ る サ イ ト カ イ ン presence で FxOH に よ る pgc-1 alpha alpha の 発 に and now ぼ す influence を beg し 検 た. し か し, ア デ ィ ポ ネ ク チ ン な ど の サ イ ト カ イ ン は 単 alone if し く は FxOH and under に お い て も pgc-1 alpha alpha の mRNA 発 now は induced し な か っ た. こ の results か ら, less な く と も in vitro に お け る FxOH に よ る GLUT4 の induced に は pgc-1 alpha alpha の 発 now rights は masato is し て い な い こ と が push examine さ れ た. に, pgc-1 alpha alpha と GLUT4 の 発 now に masato and す る MEF2A の 発 now を そ れ ぞ れ は again struck party at the same time に siRNA に よ り ノ ッ ク ダ ウ ン し た が siRNA に よ り mRNA 発 now quantity は そ れ ぞ れ 40% ま で low し た に も masato わ ら ず FxoH presence で あ っ て も GLUT4 の mRNA 発 is raised The effect of adding に に が is seen in られな った った. Above か ら Fx は AMPK の activeness や pgc-1 alpha alpha の 発 を induced し, こ れ ら の factor は different な る machine sequence で fatty acid metabolism in sugar metabolism や を suppression す る こ と で, イ ン ス リ ン resistance の improved や hyperglycemia を す る と push examine さ れ た.

项目成果

フコキサンチンの糖尿病/肥満KK-Ayマウスにおける糖代謝改善機構

岩藻黄质改善糖尿病/肥胖KK-Ay小鼠糖代谢的机制

• 发表时间: 2012
• 作者: 塩原敬;等;塩原敬;Sho Nishikawa;Kazuo Miyashita;西川 翔;Sho Nishikawa;西川 翔
• 通讯作者: 西川 翔

Fucoxanthin as potential nutraceutical for obesity therapy: A review

岩藻黄质作为肥胖治疗的潜在营养保健品：综述

• 发表时间: 2012
• 期刊: Carotenoid Science
• 作者: 塩原敬;等;塩原敬;Sho Nishikawa;Kazuo Miyashita
• 通讯作者: Kazuo Miyashita

Nutrition and Therapeutic Interventions for Diabetes and Metabolic Syndrome

糖尿病和代谢综合征的营养和治疗干预

• 发表时间: 2012
• 作者: 塩原敬;等;塩原敬;Sho Nishikawa;Kazuo Miyashita;西川 翔;Sho Nishikawa;西川 翔;Kazuo Miyashita
• 通讯作者: Kazuo Miyashita

フコキサンチンによる糖尿病/肥満KK-Ayマウスの骨格筋を介した血糖制御

岩藻黄质通过骨骼肌控制糖尿病/肥胖 KK-Ay 小鼠的血糖

• 发表时间: 2013
• 作者: 塩原敬;等;塩原敬;Sho Nishikawa;Kazuo Miyashita;西川 翔
• 通讯作者: 西川 翔

Fucoxanthin promotes translocation and induction of glucose transporter 4 in skeletal muscles of diabetes/obese KK-Ay mice

岩藻黄质促进糖尿病/肥胖 KK-Ay 小鼠骨骼肌中葡萄糖转运蛋白 4 的易位和诱导

• 发表时间: 2012
• 作者: 塩原敬;等;塩原敬;Sho Nishikawa;Kazuo Miyashita;西川 翔;Sho Nishikawa
• 通讯作者: Sho Nishikawa