低分子グアーガム分解物による腸管上皮保護作用に着目したIFALD予防法の開発

以低分子量瓜尔胶分解产物的肠上皮保护作用为重点的IFALD预防方法的开发

• 批准号: 20K17555
• 负责人: 藤井 喬之
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Kagawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K17555/
• 关键词: 腸管不全合併肝障害; 短腸症候群; 腸内細菌; 腸肝軸; 短鎖脂肪酸; 食物繊維; 低分子グアーガム分解物

6週齢のC57BL/6マウスをコントロール群、肝障害モデル：Liver injury (LI)群、LI/PHGG群（5%のPHGGを添加）に分けた（各n=6）。実験開始から17日目にサクリファイスした。肝障害を病理組織学的に評価するためoil red O染色と抗TNF-α抗体による免疫染色を行った。腸内細菌叢の変化を評価するため、実験開始前の便と、17日目の回腸内容物を採取して16S rRNAメタゲノム解析を行った。腸内細菌叢のパターンをPCoAで解析し、細菌叢の群間比較のためLEfSe解析を行った。さらに便中SCFA（乳酸、酢酸、プロピオン酸、酪酸）を高速液体クロマトグラフ法で測定した。LI群はコントロール群に比べて有意に肝臓の脂肪蓄積を認めた。しかし、この脂肪蓄積はPHGGの投与でLI群より有意に減少した。また、PN群では偽胆管の増生が見られ、コントロール群に比べて有意にTNF-α陽性細胞の増加を認めた。腸内細菌のPCoA解析ではPHGG群は他の2群に比べて大きな変化が見られた。LEfSe解析ではPHGGの投与でParabacteroides とEnterobacteriaceaeが有意に増加していた。PHGG投与によるSCFAの増加は見られなかった。PHGGはマウス肝障害モデルにおいて肝保護作用を示した。しかし、SCFAの増加は認めず、SCFAを介さない機序での肝保護効果があると推測された。Parabacteroidesには抗炎症効果、抗腫瘍効果が知られており、肝障害の軽減に寄与した可能性がある。

C57BL/6 was divided into two groups: Liver injury (LI) group and LI/PHGG group (n=6 each). The 17th day of the festival Pathological evaluation of liver damage: oil red O staining and immunostaining with anti-TNF-α antibodies Intestinal bacterial flora was evaluated and analyzed before the start of the study and on the 17th day after the study. PCoA analysis and LEFSe analysis of bacterial flora in intestine SCFA (lactic acid, acetic acid, citric acid, butyric acid) in urine is determined by high speed liquid chromatography. LI group is more sensitive to liver fat accumulation. Fat accumulation is intentionally reduced by PHGG and LI. The increase of TNF-α positive cells was observed in the PN group and the TNF-α positive cells in the CG group. The PCoA analysis of intestinal bacteria is different from that of other two groups. LEfSe analysis of PHGG and Parabacterides and Enterobacteriaceae are intentionally increased. PHGG and SCFA are increasing. PHGG shows its protective effect on the liver. SCFA increases liver protection by increasing the number of SCFA patients and by increasing the number of SCFA patients. Parabacterides have anti-inflammatory effects, anti-inflammatory effects, and the possibility of reducing liver damage.

项目成果

低分子グアーガム分解物の腸肝軸の是正によるIFALD予防法の開発

通过纠正低分子量瓜尔胶分解产物的肠-肝轴开发预防IFALD的方法

• 发表时间: 2022
• 作者: 藤井 喬之;田中 彩;形見 祐人;今大路 治之;上野 正樹;桑原 知巳;下野 隆一
• 通讯作者: 下野 隆一

Partially hydrolyzed guar gum alleviates hepatic steatosis and alters specific gut microbiota in a murine liver injury model

部分水解瓜尔胶可减轻小鼠肝损伤模型中的肝脏脂肪变性并改变特定肠道微生物群

• DOI: 10.1007/s00383-022-05221-z
• 发表时间: 2022
• 期刊: Pediatric Surgery International
• 影响因子: 1.8
• 作者: Fujii Takayuki;Nakayama-Imaohji Haruyuki;Tanaka Aya;Katami Hiroto;Tanaka Kazuya;Chiba Yoichi;Kawauchi Machi;Ueno Masaki;Kuwahara Tomomi;Shimono Ryuichi
• 通讯作者: Shimono Ryuichi