慢性術後痛への治療戦略の解明

慢性术后疼痛治疗策略的阐明

• 批准号: 20K17790
• 负责人: 松岡 豊
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2022-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K17790/
• 关键词: 術後痛; IL-1β; インフラマソーム; NLRP2; 痛覚過敏; 一次知覚神経

手術後の疼痛メカニズムにおいて、我々は手術によって組織炎症部で合成されたセラミドが一次知覚神経内でNLRP2インフラマソームを介してIL-βを活性化させ、これが神経終末で分泌されることで痛覚過敏を惹起するのでは考えている。これを検証するために以下の実験を行った。術後痛を模したモデルとして、マウスの足底切開モデルを作成し、その一次知覚神経内での活性型IL-1βの発現レベルを免疫染色で確認した。足底切開5分後より脊髄後角で活性型IL-1βの発現は増加し、1時間ほど持続した。脊髄後角で確認できた活性型IL-1βの存在部位は、核を選択的に染色するDAPIと共染色しないことから一次知覚神経の神経終末と考えられ、また脊髄後角第一層のマーカーであるCGRPとの共染色を示すことより、脊髄後角第一層に存在することが確認できた。我々は以前に炎症性疼痛モデルでcapase-1阻害薬を髄注することで機械的刺激に対する疼痛閾値の低下を確認していたが、今回術後痛モデルにおいても、capase-1阻害薬投与によって投与後数時間における機械的刺激及び熱刺激に対する疼痛閾値の低下を確認できた。また、免疫組織化学法による評価ではcaspase-1阻害薬によって、先に述べた足底切開による活性型IL-1β発現上昇は抑制された。これは我々の先行研究と合わせると、術後痛においても侵襲刺激によって一次知覚神経内でNLRP2を介し、IL-1βを活性化していると考えられる。以上は2020年度の報告と同じであるが、2021年度は研究代表者の海外留学出発(4月)のため、以上の実験を進行させることは困難であった。帰国後に再開する予定である。

After the operation of the hand, the pain caused by the pain, the I don't know. I don't know what to do. After the pain, the pain model and the sole of the foot were cut and made, and the active IL-1 β was detected by immunostaining in one time. After 5 minutes of plantar incision, there was an increase of active IL-1 β in the posterior corner of the spine, and it lasted for 1 time. The location of active IL-1 β in the posterior horn of the spinal cord was confirmed, the co-staining of DAPI co-staining and co-staining of the nucleus was selected, and the first co-staining in the posterior corner of the spinal cord showed that there was a positive staining in the posterior corner of the spinal cord, and there was a costaining in the posterior corner of the spine. In the past, the inflammatory pain was blocked by capase-1. The stimulation of the machine was used. The pain was low. The pain was confirmed. Now, the pain is damaged. The capase-1 is used to block the mechanical stimulation and the stimulation of the machine. Immunocytochemistry and immunohisto-chemical method were used to detect the inhibition of caspase-1. The active IL-1 β was detected by plantar incision. We should first study the pain, pain, invasion, stimulation, and activation of NLRP2 and IL-1 β in God. The above report of 2020 is the same as that of the representative of the study abroad in 2021 (April), and the above report is the same as that of the research representative of 2021. The queen of the country will open again for a pre-determined visit.