好酸球性鼻副鼻腔炎の免疫抑制における制御性T細胞と抑制性サイトカインの役割の解明

阐明调节性 T 细胞和抑制性细胞因子在嗜酸性鼻窦炎免疫抑制中的作用

• 批准号: 20K18278
• 负责人: 山本 小百合
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Shiga University of Medical Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K18278/
• 关键词: 好酸球性鼻副鼻腔炎; ST2; 鼻茸; IL-33; Treg; 好酸球性副鼻腔炎; 制御性T細胞; 抑制性サイトカイン; 慢性副鼻腔炎; TH2サイトカイン; Th2-like Treg; Th2サイトカイン

ST2（IL-33受容体）とFoxp3の発現により、ST2+ Tregsの存在が知られている。IL-33の存在下では、ST2+ Tregsは免疫抑制活性を失い、Type2炎症を誘発する。好酸球性副鼻腔炎におけるTregsの役割についてはあまり検討されていない。Th2細胞、ST2+TregおよびTr1の役割を調べるために、好酸球性副鼻腔炎および非好酸球性副鼻腔炎患者の鼻茸におけるTh2 (CD4+ST2+) 、Foxp3+ Treg (CD4+CD25+Foxp3+) 、ST2+Treg (CD4+CD25+ST2+Foxp3+)およびTr1 (CD4+CD25-Foxp3-IL-10+)の割合を比較検討した。Th2細胞の割合は、非好酸球性副鼻腔炎患者のものと比較して好酸球性副鼻腔炎患者で有意に増加していた。CD4+ T細胞中のFoxp3+ Tregの割合は差がなかったが、ST2+Tregの割合は、非好酸球性副鼻腔炎患者の鼻茸およびコントロール被験者の鈎状突起のものと比較して、好酸球性副鼻腔炎患者の鼻茸で有意に増加した。好酸球性副鼻腔炎患者の鼻茸では、Foxp3+ Treg細胞中のST2+Tregの比率が有意に上昇し、Foxp3+ Treg細胞の60%以上がST2+Tregで占められていた。一方、好酸球性副鼻腔炎患者の鼻茸では、非好酸球性副鼻腔炎患者の鼻茸およびコントロール被験者の鈎状突起と比較して、Tr1の陽性率が有意に減少していた。 好酸球性副鼻腔炎患者のPBMCでは、rIL-33との培養後にST2+Tregの割合が増加したが、対照被験者からのPBMCではrIL-33はST2+Tregの誘導に影響を示さなかった。好酸球性副鼻腔炎における、ST2+Treg の増加とTr1の減少は、過剰な2型炎症の抑制機構が損なわれている可能性がある。

ST2 (IL-33 receptor), Foxp3 and ST2 + Tregs are known to exist. In the presence of IL-33, ST2 + Tocytes lost immunosuppressive activity and induced Type2 inflammation. The symptoms of chronic sinusitis include: Th2 (CD4 + ST2 +), Foxp3 + Treg (CD4 + CD25 + Foxp3 +), ST2 +Treg (CD4 + CD25 + ST2 + Foxp3 +), and Tr1 (CD4 + CD25-Foxp3-IL-10+) were compared. The number of Th2 cells was increased significantly in patients with non-eosinophilic paranasal sinusitis compared with that in patients with eosinophilic paranasal sinusitis. Foxp3 + Treg cleavage in CD4 + T cells was significantly higher than that in ST2 +Treg cleavage, and nasal antlers in patients with non-acidotic paranasal sinusitis were significantly higher than those in patients with acidotic paranasal sinusitis. The proportion of ST2 +Treg in Foxp3 + Treg cells increased significantly in patients with acidophilic paranasal sinusitis, and ST2 +Treg accounted for more than 60% of Foxp3 + Treg cells. The positive rate of TR1 was significantly lower in patients with acidophilic paranasal sinusitis than in patients with non-acidophilic paranasal sinusitis. PBMC from patients with chronic sinusitis showed an increase in the induction of ST2 +Treg after culture with rIL-33, while PBMC from patients with chronic sinusitis showed an increase in the induction of ST2 +Treg after culture with rIL-33. There is a possibility that there may be an increase in ST2 +Treg and a decrease in Tr1, and that there may be a loss in the inhibitory mechanism of type 2 inflammation.