感染による角膜内皮細胞の機能変換の病態解明

阐明感染引起的角膜内皮细胞功能转变的发病机制

• 批准号: 20K18381
• 负责人: 春木 智子
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Tottori University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K18381/
• 关键词: 間葉転換; 角膜; 角膜内皮細胞; HSV

水疱性角膜症は、角膜混濁による失明の原因として重要である。水疱性角膜症は角膜における内皮細胞の機能不全によって引き続きおこされる。その重要な原因として、加齢のみならず単純ヘルペス（HSV）をはじめとする角膜や前眼部の感染がきっかけとなる。こうした角膜内皮細胞の機能障害は角膜内皮細胞の間葉転換（MT）をきっかけとして生じ、一旦間葉転換をおこすと正常な機能は復元できない。そこで間葉転換を入れるスイッチを探索するため、角膜内皮細胞へのHSV感染モデルを採用し検証をすすめつつある。この角膜内皮細胞感染刺激モデルを用いて転写ネットワーク解析を行った。その結果、感染モデルネットワークにおいては、間葉転換に重要な役割をはたす分子群の関与を見いだした。さらに、感染後角膜内皮細胞における転写ネットワークにおけるmaster regulatorを探索した。Master regulatorの一つとして　interferon regulatory factor 7（IRF7）を見いだし、その寄与を検証した。一方、HSV感染後の角膜内皮細胞の主要ネットワークは、抗原提示機能である。このため、抗原提示機能、小胞体ストレスと間葉転換の関連性を検証しつつある。まず、感染後角膜内皮において誘導されるIRF7は、抗原提示機能に必須であるMHC class I分子の感染後誘導に必須であることを見いだし、引き続き上皮間葉転換との関連性の検証にすすんでいる。次に、角膜内皮細胞における間葉転換の制御の可能性を探るため、汐田教授との共同研究を開始し、化合物ライブラリーより間葉転換の阻害剤候補を抽出した。これを用いて、角膜内皮細胞における毒性試験を施行し、次に間葉転換の制御能に関して検討を進めつつあり、有望な候補物質を見いだしている。

Vesicular keratosis による, corneal opacity による, causes of blindness と て important である. Vesicular keratosis によって corneal における endothelial cell <s:1> dysfunction によって lead to 続 続 お お される される. そ の important cause な と し て, 齢 の み な ら ず 単 pure ヘ ル ペ ス (HSV) を は じ め と す る corneal や の eye infection before が き っ か け と な る. こ う し た の function handicap of corneal endothelial cells は の corneal endothelial cells between leaf planning in (MT) を き っ か け と し て じ, once between leaf planning in を お こ す と は な function recover normal で き な い. そ こ で mesenchymal planning in を into れ る ス イ ッ チ を explore す る た め, corneal endothelial cells へ の HSV infection モ デ ル を using し 検 card を す す め つ つ あ る. <s:1> <s:1> infection of corneal endothelial cells stimulates モデ を を write を て転 て転 analysis を lines った った そ の results, infection モ デ ル ネ ッ ト ワ ー ク に お い て は, between leaf cutting planning in important な に service を は た す molecular group of の masato with を い だ し た. さ ら に, corneal endothelial cells after infection に お け る planning write ネ ッ ト ワ ー ク に お け る master regulator を explore し た. Master regulator <s:1> と て てinterferon regulatory factor 7 (IRF7) を see だ だ <e:1>, そ <s:1> sent to を検 certificate た. On the one hand, after HSV infection, the main <s:1> corneal endothelial cells <s:1> are ネットワ and <s:1>, and the antigen-indicated function is である. <s:1> ため ため, antigen-suggesting function, small cell ストレスと interstitial 転 exchange <s:1> correlation を検 certificate <s:1> so far so far ある. ま ず, infection after corneal endothelial に お い て induced さ れ る IRF7 は, antigen prompt function に must で あ る MHC class I molecules の infection induced に must で あ る こ と を see い だ し and き 続 き epithelial mesenchymal planning in と の masato even sex の 検 card に す す ん で い る. に, corneal endothelial cells に お け る mesenchymal planning in の suppression の possibility を agent る た め, sunseeker professor tian と の common starting research を し, compound ラ イ ブ ラ リ ー よ り between leaf planning in の resistance against one alternate を し た. こ れ を with い て, corneal endothelial cells に お け る toxicity test を し, time change between に leaf planning の suppression can に masato し て beg を 検 into め つ つ あ り, is expected to see な alternate material を い だ し て い る.