放射線療法に伴う味覚障害の唾液メタボローム解析による病態解明と治療への応用

通过唾液代谢组分析阐明与放射治疗相关的味觉障碍的病理学及其在治疗中的应用

• 批准号: 20K18493
• 负责人: 八岡 和歌子
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: National Cancer Center Japan
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K18493/
• 关键词: メタボローム解析; 味覚障害; 放射線治療; 口腔支持療法; がん; 頭頸部癌; メタボローム

（研究の拝見ならびに目的）がん治療中の口腔合併症として、味覚障害は発症頻度が高く、患者のQOLを長期に損なう要因となっているが、その病態の理解や治療法は確立されていない。味覚障害の原因として、必須微量元素である亜鉛の欠乏による、gustin（タンパク質）の減少が一因といわれているが、頭頚部がん放射線治療による味覚障害との関連は不明である。メタボローム解析は、タンパク質より小さいアミノ酸、有機酸、脂質、糖などの代謝物を網羅的に解析することができる技術である。本研究の目的は、非侵襲で採取可能な唾液を検体としたメタボローム解析を用いて、味覚障害を有する患者のgustin周囲の代謝パスウェイの変化を解析することにより、放射線治療に伴う味覚障害に亜鉛欠乏との関連があるか、また、他に病態を反映する特異物質の探索を実施し、正確な診断、投薬の有効性の予測等、臨床応用に繋げることである。（方法）A)頭頚部がん放射線治療を行う予定の60名の患者の唾液を、治療開始前（歯科初診時～照射開始前日まで）、治療中（照射量40Gy±２日）、治療終了後（照射終了日～終了後1週間）に経時的に唾液を採取する。（スクリーニング）B)唾液検体のメタボローム解析を行う。gustin周辺のパスウェイ解析および新たに味覚障害の病態と関連が深いと思われる候補物質の探索を行う。味覚障害の評価は自覚的評価ならびにCTCAE Ver.4を用いる。同時に口腔内の乾燥の程度、清掃状態、歯性病巣の有無などの診察を行う。C)得られた結果をもとに、別の頭頚部がん放射線治療を行う予定の３０名の患者の唾液を、治療開始前（歯科初診時～照射開始前日まで）、治療中（照射量40Gy±２日）、治療終了後（照射終了日～終了後1週間）に経時的に唾液を採取する。（バリデーション）現在までに、予定していた検体の採取が修了し、現在解析中である。今年度中に学会発表ならびに論文の投稿を行う予定である。

(Objective of the study) The frequency of oral complications, taste disorders, and long-term QOL impairment in patients during treatment is high, the main causes of QOL impairment, and the understanding of pathologies and treatment methods are established. The cause of taste impairment is unknown. The deficiency of lead in essential trace elements is unknown. The decrease of gustin is unknown. The analysis of acid, organic acid, lipid, sugar and metabolite is a technical problem. The purpose of this study is to explore, implement, correctly diagnose, and predict the presence of specific substances in radiation therapy associated with odor impairment and lead deficiency by non-invasive, non-invasive, and non-invasive methods for the analysis of possible saliva disorders, the use of odor impairment, and the analysis of metabolic changes in patients 'gustin cycle. Clinical use of (Method) A) Saliva samples were collected from 60 patients scheduled for radiation therapy of the head region before, during, and after treatment (from the initial dental visit to the day before the start of radiation). B) Saliva profile analysis. Gustin's perimeter analysis is new, and the relationship between odor and disease is deep, and the candidate substance is explored The evaluation of flavor impairment is based on the evaluation of CTCAE Ver.4. At the same time, the degree of dryness in the oral cavity, cleaning status, and the presence or absence of dental diseases are examined. C) Saliva samples were collected from 30 patients before, during, and after treatment (from the first dental visit to the day before radiation), during, and after radiation therapy (from the end of radiation to 1 week after radiation therapy). (Optional) Now, in the future, the model will be revised, and now, in the analysis. This year, the Institute of Science and Technology will submit papers to the Ministry of Science and Technology.

项目成果

頭頸部がんの放射線療法中の唾液メタボロミクスプロファイルの経時変化

头颈癌放疗期间唾液代谢组学特征的时程

• 发表时间: 2021
• 作者: Trtic Natasa;Mori Mina;Matsui Shohei;Nakamura Natsuno;Fukamachi Haruka;Kurosawa Mie;Morisaki Hirobumi;Maruoka Yasubumi;Mayers Mie;Okahashi Nobuo;Kuwata Hirotaka;Itsumi Momoe;八岡 和歌子
• 通讯作者: 八岡 和歌子