Development of pre-morbid diagnostic marker of schizophrenia: AMPA PET study

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統合失調症は早期発見・早期治療により、より良い予後が達成できることが明らかにされており、近年注目を集めているのが、精神病発症危険状態（At Risk Mental State [ARMS]）という、発病前ではあるものの精神病発症のリスクの高い一群である。ARMSのうち約30％が精神病（主に統合失調症）に移行するが、現時点において“移行者”を正確に早期診断する方法はないため治療の遅れにつながり、予後の悪化につながっている。ヒト脳での興奮性神経伝達は、シナプス後部に局在するグルタミン酸神経系のAMPA受容体により主に担われ、神経活動に伴ってAMPA受容体が増減することで、局所回路の変化をもたらし、精神機能に発展すると考えられている。脳内AMPA受容体密度に基づき、ARMSから統合失調症に移行する者の診断が事前に可能になれば、世界初の物質的基盤に基づく精神疾患の発病予測が実現する。また、新たな機序に基づく治療法開発も可能になる。そこで、本研究では、AMPA受容体密度をPET撮像により定量し、統合失調症に移行するARMS症例、移行しないARMS症例において比較し、移行者の特徴を明らかにする。また、1H-磁気共鳴スペクトロスコピー（magnetic resonance spectroscopy: MRS）は生体内のグルタミン酸などの代謝物質を測定、安静時機能的磁気共鳴画像法（resting-state functional MRI: rsfMRI）は脳領域間の内的な機能結合や脳全体のネットワークとしての性質を評価、拡散テンソル画像（diffusion tensor imaging: DTI）は白質神経線維の走行、統合性の構造的評価が可能である。そこで、AMPA受容体の定量化とこれらのモダリティを組み合わせ、グルタミン酸神経系の多面的評価を行うこととした。これまでに7名組み入れ、1名の追跡調査（2年間）を完了した。