Development of pre-morbid diagnostic marker of schizophrenia: AMPA PET study

精神分裂症病前诊断标志物的开发：AMPA PET 研究

• 批准号: 20K20603
• 负责人: 内田 裕之
• 金额: $ 16.47万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Pioneering)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-07-30 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K20603/
• 关键词: 統合失調症; AMPA受容体; グルタミン酸神経系; ARMS; グルタミン酸; 精神病ハイリスク

統合失調症は早期発見・早期治療により、より良い予後が達成できることが明らかにされており、近年注目を集めているのが、精神病発症危険状態（At Risk Mental State [ARMS]）という、発病前ではあるものの精神病発症のリスクの高い一群である。ARMSのうち約30％が精神病（主に統合失調症）に移行するが、現時点において“移行者”を正確に早期診断する方法はないため治療の遅れにつながり、予後の悪化につながっている。ヒト脳での興奮性神経伝達は、シナプス後部に局在するグルタミン酸神経系のAMPA受容体により主に担われ、神経活動に伴ってAMPA受容体が増減することで、局所回路の変化をもたらし、精神機能に発展すると考えられている。脳内AMPA受容体密度に基づき、ARMSから統合失調症に移行する者の診断が事前に可能になれば、世界初の物質的基盤に基づく精神疾患の発病予測が実現する。また、新たな機序に基づく治療法開発も可能になる。そこで、本研究では、AMPA受容体密度をPET撮像により定量し、統合失調症に移行するARMS症例、移行しないARMS症例において比較し、移行者の特徴を明らかにする。また、1H-磁気共鳴スペクトロスコピー（magnetic resonance spectroscopy: MRS）は生体内のグルタミン酸などの代謝物質を測定、安静時機能的磁気共鳴画像法（resting-state functional MRI: rsfMRI）は脳領域間の内的な機能結合や脳全体のネットワークとしての性質を評価、拡散テンソル画像（diffusion tensor imaging: DTI）は白質神経線維の走行、統合性の構造的評価が可能である。そこで、AMPA受容体の定量化とこれらのモダリティを組み合わせ、グルタミン酸神経系の多面的評価を行うこととした。これまでに7名組み入れ、1名の追跡調査（2年間）を完了した。

Identity disorder は 発 see early treatment, early に よ り, よ り が after good い to achieve で き る こ と が Ming ら か に さ れ て お り, recent attention を め て い る の が, psychiatric 発 dangerous 険 State (the At Risk getting State [ARMS]) と と う う, before the onset of the disease である ある <s:1> と <s:1> mental illness onset of the disease <e:1> リス ある <s:1> high と a group of である. Very different の う ち about 30% が psychosis (main に identity disorder) に transitional す る が, current に お い て "transitional" を に early correct diagnosis す る method は な い た め treatment の 遅 れ に つ な が り, after to の 悪 change に つ な が っ て い る. ヒ ト 脳 で の excitatory god 経 伝 は, シ ナ プ ス rear に bureau in す る グ ル タ ミ ン acid 経 god is の AMPA by let body に よ り main に bear わ れ and god 経 activity に っ て AMPA が raised by let body minus す る こ と で, bureau circuit の variations change を も た ら し and spirit function に 発 exhibition す る と exam え ら れ て い る. 脳 AMPA within the capacity volume density に base づ き, very different か ら identity disorder に transitional す る is の diagnosis can に に が advance な れ ば, initial の world material base plate に づ く mental disorders の 発 disease be が be presently す る. Youdaoplaceholder0, new たな sequence に basis づく therapy development また possibility になる. そ こ で, this study で は, AMPA capacity volume density を PET pinch of like に よ り quantitative し, identity disorder に transitional す る very different cases, transitional し な い cases very different に お い て compare し, transitional person の 徴 を Ming ら か に す る. Youdaoplaceholder0, 1H- magnetic resonance スペ トロスコピ トロスコピ (magnetic resonance spectroscopy:) MRS) Determination of <s:1> グ タ タ <s:1> <s:1> acid な <s:1> <s:1> metabolites を in <s:1> body, magnetic resonance imaging of resting time function (resting-state functional MRI: RsfMRI) は 脳 areas between の internal な function combined with や 脳 all の ネ ッ ト ワ ー ク と し て の nature を review 価, company テ ン ソ ル portrait (coursing together tensor imaging: DTI) は white matter god d の 経 line line, integrative の constructed evaluation 価 が may で あ る. そ こ で, AMPA, let body の quantitative と こ れ ら の モ ダ リ テ ィ を group み close わ せ, グ ル タ ミ ン acid 経 god is の polyhedral evaluation 価 を line う こ と と し た. Youdaoplaceholder0 れまでに7 members み enter れ, 1 member <s:1> trace investigation (over 2 years) を complete た た.

项目成果

AMPA receptors in schizophrenia: A systematic review of postmortem studies on receptor subunit expression and binding

• DOI: 10.1016/j.schres.2022.02.033
• 发表时间: 2022-03
• 期刊: Schizophrenia Research
• 影响因子: 4.5
• 作者: Kengo Yonezawa;H. Tani;S. Nakajima;Nobuhiro Nagai;T. Koizumi;Tomoyuki Miyazaki;Masaru Mimura;Takuya Takahashi;H. Uchida

統合失調症死後脳研究におけるAMPA受容体：系統的レビュー

精神分裂症死后大脑研究中的 AMPA 受体：系统评价

• 发表时间: 2021
• 作者: 米澤賢吾;谷英明;中島振一郎;長井信弘;小泉輝樹;宮崎智之;三村將;高橋琢哉;内田裕之
• 通讯作者: 内田裕之