Elucidating mechanisms of antidepressant effects of ketamine for treatment-resistant depression: an AMPA PET study

阐明氯胺酮对难治性抑郁症的抗抑郁作用机制：一项 AMPA PET 研究

• 批准号: 22H03001
• 负责人: 内田 裕之
• 金额: $ 11.15万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H03001/
• 关键词: うつ病; AMPA受容体; グルタミン酸神経系; ケタミン; 薬物療法; グルタミン酸

治療抵抗性うつ病の治療戦略の開発および回復過程の病態解明は停滞しており、斬新な視点によるアプローチが急務である。治療抵抗性うつ病に対して強力かつ迅速に効果を発揮するケタミンは、その作用機序として膜表面AMPA受容体の増加が関与していることは動物実験では報告されているが、ヒトでは明らかでない。なぜなら、ヒト生体脳のAMPA受容体を可視化することができなかったためである。申請者らはAMPA受容体をヒト生体で可視化する世界初のPETリガンド（[11C]K-2）を開発し、うつ病患者において上前頭回を中心とする前頭葉のAMPA受容体密度の低下を明らかにした。本研究の目的は、治療抵抗性うつ病患者にケタミンを投与し、その治療前後で[11C]K-2を用いたポジトロン断層法（PET）を用いてAMPA受容体の密度と分布の変化を検証し、最新の機械学習・ディープラーニングを応用して、ケタミンの作用発現過程およびうつ病の回復過程をAMPA受容体の観点から明らかにすることである。さらに、マルチモーダルMRI計測、経頭蓋磁気刺激－高精度脳波同時計測システムも併用することにより、上記のグルタミン酸神経系と他の神経系との関係について包括的に評価する。本試験の最大の特徴は、生体脳のAMPA受容体を定量する世界で唯一の技術を用いて、いまだ明らかになっていない強力かつ即効性を有する抗うつ薬であるケタミンの作用機序の解明に取り組むことである。本研究計画では従来の抗うつ薬2種類以上に反応しない治療抵抗性うつ病患者34名（実薬群17名、プラセボ群17名）を対象とする。2022年度 16名を組み入れた（累計26名）。試験薬投与に伴う重篤な有害事象はなかった。

Treatment of resistant diseases, treatment strategies, treatment strategies, To treat the disease of resistance, to treat the disease of resistance, and to treat the disease rapidly, the mechanism of action was to increase the concentration of AMPA on the surface of the membrane, to increase the concentration of chemicals on the surface of the membrane, to report that the drug was sensitive, and to know how to treat it. The AMPA receptacle can be treated in vivo or in vivo. Applicants can register AMPA recipients in the world's primary PET clinic ([11C] Kmur2), and patients will go to the center to check the density of AMPA recipients before going back to the center. In this study, the purpose of this study is to treat the patients with resistant diseases, and to use the AMPA receptor density distribution method (PET) to treat the patients with resistant diseases before and after treatment. [11C] [11C] [11C] [11C] Kmur2] before and after treatment [11C] [11C] Kmur2] before and after treatment [11C] Kmuri 2 was used in this study. In the process of treatment, the recipient of the AMPA is required to learn how to treat the disease. The MRI, magnetic stimulation and high-precision simultaneous wave simultaneity are used to test the performance of the computer, and the computer is used to test the performance of the computer. In this system, the maximum AMPA tolerance system is used to quantify the only technical equipment in the world. In other words, there is a significant increase in the strength of the system, that is, the mechanism to determine the effect of the system. In this study, we planned to treat 34 patients (17 in the population and 17 in the cluster) in order to fight against more than 2 kinds of disease. In 2022, 16 students were enrolled in the training program (a total of 26). If you don't know what's going on, you're going to have to pay attention to harmful things.

项目成果

治療抵抗性うつ病に対するケタミン治療メカニズムの解明：AMPA受容体PET研究

阐明氯胺酮治疗难治性抑郁症的机制：AMPA 受体 PET 研究

• 发表时间: 2023
• 期刊: 精神科治療学
• 作者: Sato T;Yagishita N;Araya N;Yamauchi J;Takahashi K;Kunitomo Y;Hasegawa Y;Higashikuse Y;Miyachi K;Yamano Y.;内田裕之
• 通讯作者: 内田裕之

Predicting relapse from the time to remission during the acute treatment of depression: A re-analysis of the STAR*D data

预测抑郁症急性治疗期间从缓解到缓解的复发：STAR*D 数据的重新分析

• DOI: 10.1016/j.jad.2022.09.162
• 发表时间: 2023
• 期刊: Journal of Affective Disorders
• 影响因子: 6.6
• 作者: Kubo Kaoruhiko;Sakurai Hitoshi;Tani Hideaki;Watanabe Koichiro;Mimura Masaru;Uchida Hiroyuki
• 通讯作者: Uchida Hiroyuki