Elucidating mechanisms of antidepressant effects of ketamine for treatment-resistant depression: an AMPA PET study

阐明氯胺酮对难治性抑郁症的抗抑郁作用机制：一项 AMPA PET 研究

基本信息

批准号：
22H03001
负责人：
内田裕之
金额：
$ 11.15万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

治療抵抗性うつ病の治療戦略の開発および回復過程の病態解明は停滞しており、斬新な視点によるアプローチが急務である。治療抵抗性うつ病に対して強力かつ迅速に効果を発揮するケタミンは、その作用機序として膜表面AMPA受容体の増加が関与していることは動物実験では報告されているが、ヒトでは明らかでない。なぜなら、ヒト生体脳のAMPA受容体を可視化することができなかったためである。申請者らはAMPA受容体をヒト生体で可視化する世界初のPETリガンド（[11C]K-2）を開発し、うつ病患者において上前頭回を中心とする前頭葉のAMPA受容体密度の低下を明らかにした。本研究の目的は、治療抵抗性うつ病患者にケタミンを投与し、その治療前後で[11C]K-2を用いたポジトロン断層法（PET）を用いてAMPA受容体の密度と分布の変化を検証し、最新の機械学習・ディープラーニングを応用して、ケタミンの作用発現過程およびうつ病の回復過程をAMPA受容体の観点から明らかにすることである。さらに、マルチモーダルMRI計測、経頭蓋磁気刺激－高精度脳波同時計測システムも併用することにより、上記のグルタミン酸神経系と他の神経系との関係について包括的に評価する。本試験の最大の特徴は、生体脳のAMPA受容体を定量する世界で唯一の技術を用いて、いまだ明らかになっていない強力かつ即効性を有する抗うつ薬であるケタミンの作用機序の解明に取り組むことである。本研究計画では従来の抗うつ薬2種類以上に反応しない治療抵抗性うつ病患者34名（実薬群17名、プラセボ群17名）を対象とする。2022年度 16名を組み入れた（累計26名）。試験薬投与に伴う重篤な有害事象はなかった。

抗治疗抑郁症的治疗策略的发展和恢复过程病理学的阐明已经停滞不前，从新颖的角度来看，一种方法是紧迫的。尽管动物实验报告说，氯胺酮对耐治疗抑郁症具有强烈而快速的影响，与膜表面AMPA受体的增加有关作为一种作用机理，但在人类中尚不清楚。这是因为无法可视化人脑中的AMPA受体。申请人开发了世界上第一个宠物配体（[11C] K-2），该配体可视化人类生物体中的AMPA受体，揭示抑郁症患者的额叶密度降低，主要是在上额回的上额回。这项研究的目的是为抗治疗抑郁症的患者施用氯胺酮，并在治疗前后使用[11C] K-2验证AMPA受体的密度和分布的变化，并通过应用最新的机器学习和深度学习来阐明氯胺酮从AMPA受体的角度阐明动作并恢复抑郁症的过程。此外，通过使用多模式MRI测量和经颅磁刺激 - 精确的EEG同时测量系统，我们将全面评估上述谷氨酸神经系统与其他神经系统之间的关系。这项研究的最大特征是它使用世界上唯一的技术来量化生物大脑中的AMPA受体，以阐明氯胺酮的作用机理，氯胺酮的作用机理，氯胺酮是一种强大而快速的抗抑郁药，尚未揭示。该研究计划涵盖了34例对治疗抑郁症的患者，他们对两种或多种常规抗抑郁药反应不反应（在活性药物组中有17例，安慰剂组17例）。在2022财年，包括16人（共26人）。研究药物没有严重的不良事件。

项目成果

期刊论文数量（2）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

治療抵抗性うつ病に対するケタミン治療メカニズムの解明：AMPA受容体PET研究

阐明氯胺酮治疗难治性抑郁症的机制：AMPA 受体 PET 研究

DOI：
发表时间：
2023
期刊：
精神科治療学
影响因子：
0
作者：
Sato T;Yagishita N;Araya N;Yamauchi J;Takahashi K;Kunitomo Y;Hasegawa Y;Higashikuse Y;Miyachi K;Yamano Y.;内田裕之
通讯作者：
内田裕之

Predicting relapse from the time to remission during the acute treatment of depression: A re-analysis of the STAR*D data

预测抑郁症急性治疗期间从缓解到缓解的复发：STAR*D 数据的重新分析

DOI：
10.1016/j.jad.2022.09.162
发表时间：
2023
期刊：
Journal of Affective Disorders
影响因子：
6.6
作者：
Kubo Kaoruhiko;Sakurai Hitoshi;Tani Hideaki;Watanabe Koichiro;Mimura Masaru;Uchida Hiroyuki
通讯作者：
Uchida Hiroyuki