Steuerung der Kanaluntereinheit Kir6.1 des rekombinanten vaskulären KATP-Kanals (Kir6.1/SUR2B) durch Nukleotide, Lipide und cAMP-abhängige Phosphorylierung

通过核苷酸、脂质和 cAMP 依赖性磷酸化控制重组血管 KATP 通道 (Kir6.1/SUR2B) 的通道亚基 Kir6.1

• 批准号: 31620717
• 负责人: Professor Dr. Ulrich Quast
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Experimentelle und Klinische Pharmakologie und Pharmakogenomik
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/31620717?language=en
• 关键词: Steuerung; der; Kanaluntereinheit; Kir6.1; des

Der vaskuläre KATP-Kanal spielt beim Menschen eine wichtige Rolle bei der Regulation des Koronarwiderstandes unter physiologischen Bedingungen und bei kardialen Ischämien. KATP-Kanäle bestehen aus porenbildenden Untereinheiten (Kir6.x) und Sulfonylharnstoff- rezeptoren (SUR). Die Steuerung der Kir6.2-enthaltenden KATP-Kanäle durch Nukleotide und Lipide wie PIP2 oder Oleoyl-CoA ist gut untersucht. Im Gegensatz dazu ist die Steuerung des Kir6.1-enthaltenden vaskulären Kanals weniger gut verstanden; Unterschiede bestehen v.a. (a) in der Kanalaktivität nach Patchexzision, (b) der Aktivierbarkeit durch MgUDP, (c) der Hemmung durch MgATP und (d) der (Un)wirksamkeit exogen zugegebener Lipide . In diesem Projekt sollen die Steuerung des rekombinanten vaskulären KATP-Kanals Kir6.1/SUR2B und die strukturellen Ursachen für die Unterschiede zum analogen Kir6.2/SUR2B (dem Kanal im nicht-vaskulären glatten Muskel) aufgeklärt werden. Dazu wollen wir Kir6.1/Kir6.2 Chimäre herstellen und Aminosäuren austauschen, diese Mutanten mit SUR2B in HEK Zellen exprimieren und die Kanäle in inside-out Patches bezüglich der o.g. Merkmale (a-d) charakterisieren. Die Ergebnisse sollen zu einem verbesserten molekularen Verständnis der Regulation des physiologischen und pathophysiologisch wichtigen vaskulären KATP-Kanals führen.

KATP-通道血管在生理学和心脏病学上对人类的作用是非常重要的。KATP-Kanäle bestehen aus porenbildenden Untereinheiten（Kir6.x）und Sulfonylharnstoff- rezeptoren（SUR）.通过Nukleotide和Lipide与PIP 2或Oleoyl-CoA对Kir6.2-KATP-Kanäle进行控制。Im Gegenetrant dazu ist die Steuerung des Kir6.1-tenden vaskulären Kanals weniger gut verstanden; Unterschede bestehen v.a. (a)在Kanalaktivität nach Patchexzision，（B）Aktivierbarkeit durch MgUDP，（c）der Hemmung durch MgATP和（d）der（Un）Escherksamkeit exogen zugegebener Lipide。在该项目中，必须对KATP-Kanals Kir6.1/SUR 2 B的组合血管进行控制，并对类似Kir6.2/SUR 2 B的结构进行分析（卡纳尔im nicht-vaskulären glatten Muskel），以提高韦尔登。Dazu wollen wir Kir6.1/Kir6.2 Chimäre herstellen und Aminosäuren austauschen，diese Mutanten mit SUR2B in HEK Zellen exhiberen and die Kanäle in inside-out Patches bezüglich der o.g. Merkmale（a-d）charakterisieren. Die Ergebnisse sollen zu einem verbesserten molekularen Verständnis der Regulation des physiologischen und pathophysiologisch wichtigen vasculären KATP-Kanals führen.