A novel immuno-radiotherapy using autologus T cell and pH-responsive capsule for delivery of inorganic nanoparticles

一种使用自体 T 细胞和 pH 响应胶囊输送无机纳米颗粒的新型免疫放射疗法

基本信息

批准号：
20K21576
负责人：
佐々木良平
金额：
$ 4.16万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-07-30 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

我々は、過酸化チタンナノ粒子が膵臓がんのがん幹細胞にも腫瘍増殖抑制効果があることを発見し、報告した。従来、放射線と併用することで大量の活性酸素を産生し、放射線増感効果を著明に増加させる過酸化チタンナノ粒子の開発に成功し、世界的にも先駆的な立場で過酸化チタンナノ粒子を利用した放射線増感剤の開発に取り組んでいる。この素材を臨床応用するには、過酸化チタンナノ粒子が腫瘍に特異的に集積する必要があるが、過酸化チタンナノ粒子の表面修飾技術が必要不可欠である。我々はPMAP（Polyphenol-Mediated Assembly of Proteins)と呼ばれる独自のナノ粒子コーティング技術を開発しており、PMAPを応用することで、過酸化チタンナノ粒子にDrug Delivery System（DDS）をもたらすことが可能にした。腫瘍細胞への特異的集積性の検討に関して、がん幹細胞に高発現しているCD44を認識する抗体と過酸化チタンナノ粒子を結合させることに成功し、CD44陽性細胞とCD44陰性細胞を用いたin vitroの実験系において腫瘍集積性の評価を行った。蛍光顕微鏡によるCD44陽性細胞またはCD44陰性細胞へのナノ粒子の取り込みを評価し、CD44陽性細胞内への有意なPMAP-過酸化チタンナノ粒子の取り込み量の増加を認めた。腫瘍増殖抑制効果の検討に関して、タンニン酸を用いて無機分子・有機分子の結合体の作成の実験を進め、その合成に成功した。それらを用いて放射線照射の併用効果をコロニーアッセイにて評価した。CD44陽性細胞においては、PMAP-過酸化チタンナノ粒子と放射線を併用することにより放射線単独または過酸化チタンナノ粒子単独よりも有意な腫瘍増殖抑制効果を認めた。これらの検討により、CD44を高頻度に発現するがん細胞へのPMAPを介して高効率な過酸化チタンナノ粒子の輸送に成功した。

我们发现并报道说，过氧化钛纳米颗粒对胰腺癌的癌症干细胞也具有肿瘤生长抑制作用。过去，我们成功地开发了过氧化钛纳米颗粒，这些纳米颗粒与辐射结合使用并显着提高了辐射敏化效果时产生大量活性氧，并一直致力于开发辐射敏化剂，这些辐射敏化剂使用过氧化钛纳米颗粒在全球范围的优先位置中使用过氧化钛纳米颗粒。为了临床应用该材料，需要在肿瘤中特别积累过氧化钛纳米颗粒，但是对过氧化钛纳米颗粒的表面修饰技术至关重要。我们已经开发了一种称为PMAP（多酚介导的蛋白质组装）的独特纳米颗粒涂料技术，并且通过应用PMAP，我们使我们可以将药物输送系统（DDS）（DDS）带入过氧化钛纳米颗粒成为可能。关于研究肿瘤细胞中特异性积累的研究，我们成功地结合了一种识别CD44的抗体，该抗体在癌症干细胞中高度表达，用过氧化钛纳米颗粒与使用CD44阳性和CD44阴性细胞在体外实验系统中评估肿瘤在体外实验系统中的积累。通过荧光显微镜评估了纳米颗粒对CD44阳性或CD44阴性细胞的摄取，并观察到了过氧化PMAP-丁烷纳米颗粒在CD44阳性细胞中的摄取显着增加。关于研究肿瘤生长抑制作用的研究，我们对使用单宁酸进行了实验，并成功合成了它们。使用这些，使用菌落测定法评估了辐射辐射的综合作用。在CD44阳性细胞中，使用PMAP丁二烷纳米颗粒与辐射一起显示出比单独辐射或单独辐射钛或过氧化钛纳米颗粒的显着作用。这些研究成功地通过PMAP向经常表达CD44的癌细胞成功地运输了过氧化钛纳米颗粒。

项目成果

期刊论文数量（39）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Exosome-mediated radiosensitizing effect on neighboring cancer cells via increase in intracellular levels of reactive oxygen species

DOI：
10.3892/or.2021.7964
发表时间：
2021-02
期刊：
Oncology Reports
影响因子：
4.2
作者：
A. Nakaoka;M. Nakahana;Sachiko Inubushi;H. Akasaka;M. Salah;Y. Fujita;H. Kubota;Mennaallah Hassan;R. Nishikawa;N. Mukumoto;T. Ishihara;D. Miyawaki;T. Sasayama;R. Sasaki
通讯作者：
A. Nakaoka;M. Nakahana;Sachiko Inubushi;H. Akasaka;M. Salah;Y. Fujita;H. Kubota;Mennaallah Hassan;R. Nishikawa;N. Mukumoto;T. Ishihara;D. Miyawaki;T. Sasayama;R. Sasaki

Biological reactions to extremely high dose rate X-ray irradiation to mouse brain and tumor models.

小鼠大脑和肿瘤模型对极高剂量率 X 射线照射的生物反应。

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Ryohei SASAKI;Naritoshi MUKUMOTO;Masao NAKAYAMA;Hiroaki AKASAKA;Yasuyuki SHIMIZU;Takeaki ISHIHARA;Daisuke MIYAWAKI
通讯作者：
Daisuke MIYAWAKI

がん細胞から放出されたエクソソームによる放射線増感効果

癌细胞释放的外泌体的放射增敏作用

DOI：
发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
0
作者：
中岡　藍;仲波名　真希子;椋本　成俊;赤坂　浩亮;清水　康之;Mohammed Salah;石原　武明 ;宮脇　大輔;佐々木　良平
通讯作者：
佐々木　良平

エクソソームによる膵がん細胞の肝転移制御効果に関する基礎的検討

外泌体控制胰腺癌细胞肝转移作用的基础研究

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
中岡藍;仲波名真希子;清水康之;金城裕士;椋本成俊;小林加奈;石原武明;宮脇大輔;佐々木良平
通讯作者：
佐々木良平

Elucidation of gastrointestinal dysfunction in response to irradiation using metabolomics

使用代谢组学阐明放射反应引起的胃肠功能障碍

DOI：
10.1016/j.bbrep.2020.100789
发表时间：
2020
期刊：
Biochemistry and Biophysics Reports
影响因子：
2.7
作者：
Salah Mohammed;Osuga Saki;Nakahana Makiko;Irino Yasuhiro;Shinohara Masakazu;Shimizu Yasuyuki;Mukumoto Naritoshi;Akasaka Hiroaki;Nakaoka Ai;Miyawaki Daisuke;Ishihara Takeaki;Yoshida Kenji;Okamoto Yoshiaki;Sasaki Ryohei
通讯作者：
Sasaki Ryohei