A novel immuno-radiotherapy using autologus T cell and pH-responsive capsule for delivery of inorganic nanoparticles

一种使用自体 T 细胞和 pH 响应胶囊输送无机纳米颗粒的新型免疫放射疗法

• 批准号: 20K21576
• 负责人: 佐々木 良平
• 金额: $ 4.16万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-07-30 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K21576/
• 关键词: ナノ粒子; 放射線増感; がん幹細胞; 放射線応答; 免疫放射線療法; 放射線治療; 表面修飾技術; 免疫療法; 放射線療法

我々は、過酸化チタンナノ粒子が膵臓がんのがん幹細胞にも腫瘍増殖抑制効果があることを発見し、報告した。従来、放射線と併用することで大量の活性酸素を産生し、放射線増感効果を著明に増加させる過酸化チタンナノ粒子の開発に成功し、世界的にも先駆的な立場で過酸化チタンナノ粒子を利用した放射線増感剤の開発に取り組んでいる。この素材を臨床応用するには、過酸化チタンナノ粒子が腫瘍に特異的に集積する必要があるが、過酸化チタンナノ粒子の表面修飾技術が必要不可欠である。我々はPMAP（Polyphenol-Mediated Assembly of Proteins)と呼ばれる独自のナノ粒子コーティング技術を開発しており、PMAPを応用することで、過酸化チタンナノ粒子にDrug Delivery System（DDS）をもたらすことが可能にした。腫瘍細胞への特異的集積性の検討に関して、がん幹細胞に高発現しているCD44を認識する抗体と過酸化チタンナノ粒子を結合させることに成功し、CD44陽性細胞とCD44陰性細胞を用いたin vitroの実験系において腫瘍集積性の評価を行った。蛍光顕微鏡によるCD44陽性細胞またはCD44陰性細胞へのナノ粒子の取り込みを評価し、CD44陽性細胞内への有意なPMAP-過酸化チタンナノ粒子の取り込み量の増加を認めた。腫瘍増殖抑制効果の検討に関して、タンニン酸を用いて無機分子・有機分子の結合体の作成の実験を進め、その合成に成功した。それらを用いて放射線照射の併用効果をコロニーアッセイにて評価した。CD44陽性細胞においては、PMAP-過酸化チタンナノ粒子と放射線を併用することにより放射線単独または過酸化チタンナノ粒子単独よりも有意な腫瘍増殖抑制効果を認めた。これらの検討により、CD44を高頻度に発現するがん細胞へのPMAPを介して高効率な過酸化チタンナノ粒子の輸送に成功した。

We report the results of stem cell proliferation inhibition by hyperacidity of the particles. In the future, the combination of radiation and radiation will produce a large number of active acids, and the development of radioactive particles will be successful. The world's leading position will be the development of radioactive particles. For clinical application of this material, it is necessary to collect and modify the surface of hyperacidified particles. PMAP (Polyphenol-Mediated Assembly of Proteins) is a unique and unique particle Drug Delivery System. CD44-positive cells and CD44-negative cells were successfully used in vitro to evaluate tumor aggregation. CD44-positive cells were detected by light microscopy, and CD44-negative cells were detected by PMAP-peracidification. The study of tumor growth inhibition effect is related to the synthesis of inorganic molecules and organic molecules. The effect of radiation irradiation on human body CD44-positive cells were treated with PMAP-hyperacylation and radiation alone, while those treated with radiation alone were treated with hyperacylation and radiation alone. The detection and detection of CD44 were carried out with high frequency, and the PMAP of the cells was carried out with high efficiency.

项目成果

がん細胞から放出されたエクソソームによる放射線増感効果

癌细胞释放的外泌体的放射增敏作用

• 发表时间: 2020
• 作者: 中岡 藍;仲波名 真希子;椋本 成俊;赤坂 浩亮;清水 康之;Mohammed Salah;石原 武明 ;宮脇 大輔;佐々木 良平
• 通讯作者: 佐々木 良平

エクソソームによる膵がん細胞の肝転移制御効果に関する基礎的検討

外泌体控制胰腺癌细胞肝转移作用的基础研究

• 发表时间: 2022
• 作者: 中岡藍;仲波名真希子;清水康之;金城裕士;椋本成俊;小林加奈;石原武明;宮脇大輔;佐々木良平
• 通讯作者: 佐々木良平

Elucidation of gastrointestinal dysfunction in response to irradiation using metabolomics

使用代谢组学阐明放射反应引起的胃肠功能障碍

• DOI: 10.1016/j.bbrep.2020.100789
• 发表时间: 2020
• 期刊: Biochemistry and Biophysics Reports
• 影响因子: 2.7
• 作者: Salah Mohammed;Osuga Saki;Nakahana Makiko;Irino Yasuhiro;Shinohara Masakazu;Shimizu Yasuyuki;Mukumoto Naritoshi;Akasaka Hiroaki;Nakaoka Ai;Miyawaki Daisuke;Ishihara Takeaki;Yoshida Kenji;Okamoto Yoshiaki;Sasaki Ryohei
• 通讯作者: Sasaki Ryohei

Radiosensitive Effect induced by exosomes from irradiated cancer cells

受辐射癌细胞外泌体诱导的放射敏感性效应

• 发表时间: 2021
• 作者: Ai Nakaoka;Makiko Nakahana;Naritoshi Mukumoto;Hiroaki Akasaka;Mohammed Salah;Ryo Nishikawa;Takeaki Ishihara;Daisuke Miyawaki;Takashi Sasayama and Ryohei Sasaki
• 通讯作者: Takashi Sasayama and Ryohei Sasaki

Exrtacelluar vesicles

细胞外囊泡

• 发表时间: 2021
• 作者: Ai Nakaoka;Kana Kobayashi;Mennaallah Hassan and Ryohei Sasaki
• 通讯作者: Mennaallah Hassan and Ryohei Sasaki