糖尿病網膜症における新規治療標的の提唱

糖尿病视网膜病变新治疗靶点的提出

• 批准号: 20K22785
• 负责人: 小椋 俊太郎
• 金额: $ 1.83万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-09-11 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K22785/
• 关键词: 糖尿病網膜症; 活性化プロテインC; 周皮細胞; 糖尿網膜症; 活性型プロテインC; 炎症; 眼科学

糖尿病網膜症は、網膜毛細血管壁の周皮細胞が脱落変性することにより発症すると考えられている。しかし高血糖モデル動物では網膜血管壁の周皮細胞の消失を再現できないということが、網膜症の病態進展機構への理解や新規治療法の開発の大きな障壁となっていた。申請者は高血糖を不可する従来の方法ではなく、新生仔マウスにおいて血小板由来増殖因子受容体に対する阻害抗体を投与し、網膜血管壁の周皮細胞を消失させることで網膜内の炎症を直接惹起し、虚血、血管透過性亢進や浮腫・出血といった糖尿病網膜症に類似する病態を再現できることを明らかにした。本研究では、周皮細胞消失網膜症に活性型プロテインCを投与し、網膜症進展への影響と虚血再建効果を検証することで、新たな治療方法を模索した。本年は、活性型プロテインCを新生仔マウスに硝子体内投与したところ、コントロール投与をした反対眼では網膜が破綻をしたが、活性化プロテインCを投与した眼は全て網膜の破綻をきたすことがなかったという結果を再現できた。すなわち、この活性型プロテインCが糖尿病網膜症に対する、新規の治療標的とな可能性が示された。この標的となる受容体はPAR1であることが予想されるが、抗体を網膜組織を染色することがうまくいかなかった。引き続き、網膜症を惹起した状態での本薬物の標的となる受容体を検索し、論文化を目指したい。

Diabetic retinopathy is characterized by shedding of pericytes from the capillary wall of the retina. The disappearance of pericytes in retinal vascular walls in hyperglycemic animals is a major barrier to understanding the mechanisms of retinal disease progression and the development of new therapies. The applicant's approach to hyperglycemia is to administer antibodies to the platelet-derived growth factor receptor, to eliminate pericytes in the retinal vascular wall, and to cause inflammation in the retina directly, to cause blood deficiency, to increase vascular permeability, to edema, to bleed, to reproduce diabetic retinopathy, and to treat diabetic retinopathy. This study aims to explore the effects of treatment on the progression of retinal diseases and the reestablishment of retinal deficiency. This year, the active type of protein C is produced in vivo, and the active type of protein C is produced in vivo. The possibility of new therapeutic targets for diabetic retinopathy was demonstrated. The target receptor PAR1 is stained with antibody. In addition, the development of the disease, the development of the subject matter, the subject matter, the development of the subject matter, the