歯髄組織におけるM2マクロファージの創傷治癒機能を向上させるmTORの機能解析

mTOR改善牙髓组织M2巨噬细胞伤口愈合功能的功能分析

• 批准号: 20K23103
• 负责人: 竹内 亮祐
• 金额: $ 1.83万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-09-11 至 2021-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K23103/
• 关键词: M2マクロファージ; mTOR; アミノ酸; 歯髄創傷治癒; 修復象牙質形成; Lamtor1

M2マクロファージは、歯髄創傷時に抗炎症性サイトカインを産生し、炎症の抑制と創傷治癒を亢進する。一方で、アミノ酸の感受によってmammalian target of rapamycin(mTOR)は活性化され、免疫を亢進させることが知られている。以上の知見から、このmTORはアミノ酸感受により活性化し、M2マクロファージを分極化し、免疫機能の向上にも関与していると予想されるが、不明であった。そこで本研究では、歯髄創傷治癒過程での免疫機能の向上にアミノ酸-mTOR連関が関与していると仮説を立て、mineral trioxide aggregate (MTA)断髄による歯髄創傷治癒モデルラット(Takeuchi R et al., Oral Dis, 2020)を用いてmTOR、、マクロファージ、アミノ酸トランスポーターの免疫組織染色を行い、その発現様式を検証することを目的とした。mTORの免疫組織染色の結果、正常歯髄では象牙芽細胞でmTORの発現を認めた。歯髄創傷治癒モデルラットでは、処置後５日目の断髄部直下でmTORの陽性細胞を認め、7-14日後ではmTOR陽性反応は認められなかった。また、処置後５日後で歯髄細胞にM2マクロファージマーカーであるCD163の陽性反応を認めた。アミノ酸トランスポーターのSLC7A7とSLC7A9の免疫染色では処置後5日目には歯髄細胞に陽性反応を認めた。さらに、免疫蛍光染色からmTORとSLC7A7の歯髄細胞での二重陽性反応が確認された。以上の結果から、歯髄創傷治癒過程においてアミノ酸-mTOR連関が免疫機能に関与していることが示唆された。アミノ酸-mTOR連関は、歯髄創傷治癒の亢進を可能にする新規創薬ターゲットとして重要であり、新しいう蝕治療のエポックメイキングとなりうると考えられる。

M2 is an anti-inflammatory agent that inhibits inflammation and promotes wound healing. The mammalian target of rapamycin(mTOR) is activated and the immune response is enhanced. The above findings indicate that the mTOR is not active, the M2 is not active, and the immune function is not active. This study demonstrated that the relationship between the immune function and the mineral trioxide aggregate (MTA) pathway during dental wound healing (Takeuchi R et al., Oral Dis, 2020) is used to examine the expression patterns of mTOR, pH. Immunohistochemical staining of mTOR and identification of mTOR development in normal teeth 5 days after treatment, mTOR positive cells were detected directly under the wound, 7-14 days after treatment, mTOR positive cells were detected. 5 days after treatment, the positive reaction of CD163 was detected. 5 days after treatment, the positive reaction of SLC7A7 and SLC7A9 was detected. The double positive reaction of mTOR SLC7A7 was confirmed by immunostaining. The above results show that the healing process of dental wound is related to the immune function. A new set of criteria is needed to determine whether a patient is healthy or not.