Revealing immune cell network formed by novel self-reactive T lymphocytes

揭示新型自身反应性T淋巴细胞形成的免疫细胞网络

• 批准号: 20KK0362
• 负责人: 河部 剛史
• 金额: $ 8.99万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (A))
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021 至 2023
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20KK0362/
• 关键词: CD4 T細胞; 免疫記憶; 制御性T細胞; 恒常性; 感染免疫; 自己免疫疾患; イメージング

CD4 Tリンパ球は外来抗原特異的獲得免疫反応に必須の細胞である。これに対し我々は、同細胞中の一分画として、Tリンパ球であるにも拘わらず自然免疫機能を発揮しうる「メモリー表現型細胞（MP細胞）」を報告した（Sci Immunol 2017, Nat Commun 2020）。同報告に基き、本研究では米国立衛生研究所（NIH）と共同研究を行うことにより、MP細胞の質的特異性、分化・活性化機構、自己免疫活性を明らかにし、同細胞の鑑別マーカーや同細胞を取り巻く免疫細胞ネットワークを究明することを目的とした。本年度の国際共同研究の結果、MP細胞の鑑別マーカーとしてIL-7 receptor alpha (IL-7Ra)、Sca1、Bcl2の3分子が同定された。また、これらのマーカーを用いてMP細胞自身が4分画に分類され、うちIL-7Ra+ Sca1+分画がMP細胞の自然免疫機能の主軸を担うことが明らかになった。一方、同分画は制御性T細胞の非存在下においてIL-12依存的に炎症を惹起する潜在性を有することも判明した。我々は本年度、上記の研究結果の論文発表を行った（Front Immunol 2022）。これらの研究結果を踏まえ、次年度はMP細胞の基礎的性質を規定するシグナルの同定、全身炎症惹起メカニズムの解明、同細胞と制御性T細胞との細胞間相互作用の解析などを施行し、MP細胞を取り巻く免疫細胞ネットワークの全容を解明する予定である。

CD4 T cells are required to acquire immune responses specific to foreign antigens. This is reported in the report "The phenotype of cells (MP cells)"(Sci Immunol 2017, Nat Commun 2020). This study was conducted jointly by the National Institutes of Health (NIH) to investigate the specificity, differentiation, and activation of MP cells and their immune activity. The results of this year's international joint research, identification of MP cells, IL-7 receptor alpha (IL-7Ra), Sca1, Bcl2 and 3 molecules were determined. The MP cells themselves are classified into four groups: IL-7Ra + Sca1+, which is the main axis of MP cells 'natural immune function. In the absence of IL-12-dependent T cells, the potential for inflammatory response is identified. I have published a paper on the results of this year's study (Front Immunol 2022). The results of these studies provide a basis for determining the identity of MP cells, the understanding of systemic inflammation, the analysis of cell-to-cell interactions with regulatory T cells, and the identification of MP cells.

项目成果

CARS2-dependent sulfur metabolism controls intestinal inflammation by suppressing CD4+ T cell proliferation.

CARS2 依赖性硫代谢通过抑制 CD4 T 细胞增殖来控制肠道炎症。

• 发表时间: 2022
• 作者: Shunichi Tayama;Takeshi Kawabe;Kyoga Hiraide;Jing Li;Ziying Yang;Kosuke Sato;Akihisa Kawajiri;Yuko Okuyama;Naoto Ishii
• 通讯作者: Naoto Ishii

新規Tリンパ球「MP細胞」の恒常性維持機構の解明ならびにその自己免疫活性の究明.

阐明新型T淋巴细胞“MP细胞”的稳态维持机制并研究其自身免疫活性。

• 发表时间: 2021
• 作者: 森田 直樹;竹田 潔;宮田晃志 宮澤龍一郎 松本穣 松本満;河部 剛史
• 通讯作者: 河部 剛史

Mitochondrial cysteinyl-tRNA synthetase (CARS2)-dependent sulfur metabolism exacerbates experimental autoimmune encephalomyelitis in mice.

线粒体半胱氨酰-tRNA 合成酶 (CARS2) 依赖性硫代谢加剧小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎。

• 发表时间: 2022
• 作者: Kyoga Hiraide;Yuya Kitamura;Shunichi Tayama;Yuko Okuyama;Kosuke Sato;Hibiki Suzuki;Keita Koinuma;Takeshi Kawabe;Naoto Ishii
• 通讯作者: Naoto Ishii

Self-reactive memory-phenotype CD4+ T lymphocytes can induce mild and systemic inflammation by differentiating into effector and regulatory T cells.

自我反应记忆表型 CD4 T 淋巴细胞可以通过分化为效应 T 细胞和调节 T 细胞来诱导轻度和全身性炎症。

• 发表时间: 2022
• 作者: Akihisa Kawajiri;Jing Li;Ziying Yang;Keita Koinuma;Kosuke Sato;Shunichi Tayama;Yuko Okuyama;Hideo Harigae;Naoto Ishii;Jinfang Zhu;Kwang Soon Kim;Takeshi Kawabe
• 通讯作者: Takeshi Kawabe

Inflammatory potential of self-driven memory-phenotype CD4+ T cells

自我驱动记忆表型 CD4 T 细胞的炎症潜能

• 发表时间: 2021
• 作者: Akihisa Kawajiri;Minami Ishii;Li Jing;Yang Ziying;Kosuke Sato;Shunichi Tayama;Yuko Okuyama;Hideo Harigae;Naoto Ishii;Takeshi Kawabe
• 通讯作者: Takeshi Kawabe