Revealing immune cell network formed by novel self-reactive T lymphocytes

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CD4 Tリンパ球は外来抗原特異的獲得免疫反応に必須の細胞である。これに対し我々は、同細胞中の一分画として、Tリンパ球であるにも拘わらず自然免疫機能を発揮しうる「メモリー表現型細胞（MP細胞）」を報告した（Sci Immunol 2017, Nat Commun 2020）。同報告に基き、本研究では米国立衛生研究所（NIH）と共同研究を行うことにより、MP細胞の質的特異性、分化・活性化機構、自己免疫活性を明らかにし、同細胞の鑑別マーカーや同細胞を取り巻く免疫細胞ネットワークを究明することを目的とした。本年度の国際共同研究の結果、MP細胞の鑑別マーカーとしてIL-7 receptor alpha (IL-7Ra)、Sca1、Bcl2の3分子が同定された。また、これらのマーカーを用いてMP細胞自身が4分画に分類され、うちIL-7Ra+ Sca1+分画がMP細胞の自然免疫機能の主軸を担うことが明らかになった。一方、同分画は制御性T細胞の非存在下においてIL-12依存的に炎症を惹起する潜在性を有することも判明した。我々は本年度、上記の研究結果の論文発表を行った（Front Immunol 2022）。これらの研究結果を踏まえ、次年度はMP細胞の基礎的性質を規定するシグナルの同定、全身炎症惹起メカニズムの解明、同細胞と制御性T細胞との細胞間相互作用の解析などを施行し、MP細胞を取り巻く免疫細胞ネットワークの全容を解明する予定である。