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MHCクラスIIを介する上皮系細胞によるT細胞免疫制御機構

MHC II类介导的上皮细胞T细胞免疫调控机制

基本信息

批准号：
11J07125
负责人：
河部剛史
金额：
$ 0.83万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011 至 2012
项目状态：
已结题

项目摘要

末梢T細胞の恒常性維持機構の解明は、基礎免疫学において極めて重要な課題の一つであるとともに、臨床医学にも直結する大変重要なテーマである。末梢T細胞には、末梢特異的自己抗原や正常細菌叢に対する過剰な免疫応答を抑制する免疫寛容機構、およびリンパ球減少状態により惹起される恒常性維持増殖機構が備わっており、これらの機構により恒常性が維持されると考えられている。我々は平成23年度、MHCクラスII欠損マウスに新生仔胸腺摘出術を施行したものを宿主、野生型マウスをドナーとして胸腺・骨髄同時移植を行ったところ、末梢CD4+T細胞の活性化により宿主マウスは重篤な腸炎を発症することを発見した。これらのことから当初我々は、末梢非血球系細胞のMHCクラスIIが末梢T細胞の免疫応答を負に制御するとの仮説を立て、さらにその詳細な解析を施行する予定であった。しかしながら、この実験系では宿主マウスは新生仔胸腺摘出術を施行されているためリンパ球減少状態を呈しており、ドナーT細胞の恒常性維持増殖により腸炎が誘導されたとの可能性も排除できない。そこで本年度まず、リンパ球減少状態の宿主に移入されたドナーT細胞の恒常性維持増殖を観察した。すると驚くべきことに、移入9日後、1週間に7回以上の「速い増殖」を示すドナーT細胞集団が腸管に極めて特徴的に集積することが明らかになった。これらの細胞は腸間膜リンパ節に由来しており、腸間膜リンパ節における速い増殖が正常細菌叢およびOX40依存的に腸管指向性Th17細胞を生成していた。以上より、腸管Th17細胞の恒常性維持において腸間膜リンパ節が重要な役割を果たすことが示された。このことは腸管粘膜免疫機構を理解する上で重要な知見であると考えられ、炎症性腸疾患など各種炎症性疾患の病態解明および新規治療法の開発につながるものと期待される。

Understanding the homeostasis maintenance mechanism of peripheral T cells and an important lesson in basic immunology The problem is that the problem is very important, and the clinical medicine is very important. Peripheral T cells, peripheral specific self-antigens, normal bacterial clusters, immune response, suppression, immune tolerance, and globus reduction The less state of the body causes the constant maintenance of the reproductive mechanism of the body, and the maintenance of the constant maintenance of the body of the body. In 2018, I performed thymectomy on newborn babies of MHC ククラスII and performed thymectomy on the host and wild-type マウスをドナーとしてSimultaneous transplantation of the thymus and bone marrow allows the activation of peripheral CD4+ T cells and the activation of peripheral CD4+ T cells.これらのことから originally I々は、Peripheral non-blood cell lineage cellsのMHCクラスIIがPeripheral T cells The answer to the epidemic is the negative control and control.しかしながら、この実験式ではHost マウスはNewborn baby thymectomy をExecution されているためリンパreduce the condition The possibility of induction of enteritis due to the homeostasis and proliferation of T cells has been ruled out. In this year, the host that is in a reduced state of まず and リンパballs is transferred into the されたドナーT cells to maintain the homeostasis and proliferate and observe the した.すると星くべきことに, 9 days after the move, 7 or more times of "quick reproduction" instructions in 1 week The collection of T cells in the intestinal tract is very special. The origin of これらのcells and intestinal membrane リンパににしており, the intestinal membrane リンパけにおけるspeed and growth The intestinal tract-directed Th17 cells that colonize the normal bacterial plexus and OX40-dependent cells are generated. Above, it is important to maintain the homeostasis of intestinal Th17 cells in the intestinal mesentery membrane.このことはIntestinal mucosal immune systemをUnderstanding the importance of knowledgeであるとtestえられ, inflammatory bowel disease Suffering from various inflammatory diseases, we are looking forward to explaining the new treatment methods for various inflammatory diseases.