T細胞の自然免疫機能に立脚した新たな感染症治療戦略の創出

基于T细胞先天免疫功能创建新型传染病治疗策略

基本信息

批准号：
22K19418
负责人：
河部剛史
金额：
$ 4.16万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-06-30 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K19418/
关键词：
CD4 T細胞感染免疫自然免疫自己免疫疾患

项目摘要

CD4+ T細胞は獲得免疫において中心的な役割を果たすリンパ球である。すなわち病原体感染時、外来抗原特異的ナイーブT細胞は活性化してエフェクターひいてはメモリー細胞へと分化し、病原体を生体内から排除する。これに加え、申請者は最近、ナイーブ細胞の一部が自己抗原を認識することにより恒常的に「メモリー表現型細胞（MP細胞）」へと分化し、自然免疫的な様式で感染防御に寄与することを報告した(Sci Immunol 2017)。一方、MP細胞の持つ自己反応性から、同細胞が炎症原性を持つ可能性も類推される。これらの知見をもとに、本研究ではMP細胞の特性や感染防御機能・炎症惹起能を解明し、同細胞を人為的かつ適切に活性化させることにより病原体に幅広く対応する新たな感染症治療戦略「免疫賦活化治療」を創出することを目的とした。本年度の研究の結果、自己抗原特異的MP細胞と外来抗原特異的メモリー細胞を鑑別する分子マーカーとしてCD127、Sca1、Bcl2が同定された(Front Immunol 2022)。すなわち、メモリー細胞がこれらの分子を高発現するのに対し、MP細胞では発現が相対的に低いことがマウスにおいて判明した。さらに、マウスMP細胞のうちCD127(hi) Sca1(hi)分画はIL-12/18/2に反応して活性化し自然免疫機能を発揮すること、その過剰活性化により腸炎を惹起しうることが明らかになった。一方、ヒトにおいても同様の知見が蓄積されつつある。以上の結果を踏まえ、次年度はMP細胞の自然免疫機能や炎症原性の分子メカニズムの解析、ヒトMP細胞の同定・活性化機構の解析等を施行する予定である。

CD4+ T细胞是在获得免疫中起核心作用的淋巴细胞。也就是说，在感染了病原体后，将特异性的外抗原的天真T细胞被激活并分化为效应子，最终将记忆细胞排除了病原体。此外，申请人最近报告说，一些幼稚的细胞通过构成构构识别自身抗原，以构成性地识别自身抗原，以先天的免疫方式促进感染保护（SCI Immunol 2017）。另一方面，细胞可能是炎症性的可能性也是MP细胞的自动反应性估计的。基于这些发现，这项研究旨在阐明MP细胞的特征，感染保护功能和炎症诱导能力，并制定一种称为“免疫抑制治疗”的新的传染病治疗策略，可以通过人工和适当地激活细胞来应对多种病原体。今年的研究将CD127，SCA1和BCL2确定为分子标记物，将自身抗原特异性MP细胞与外国抗原特异性记忆细胞区分开（前免疫2022）。也就是说，在小鼠中发现记忆细胞高度表达这些分子，而MP细胞表现出相对较低的表达。此外，已经揭示了鼠MP细胞的CD127（HI）SCA1（HI）部分对IL-12/18/2的响应激活，并发挥先天免疫功能，并且小鼠的过度激活可能引起肠炎。另一方面，类似的知识也在人类中积累。基于上述结果，我们计划分析MP细胞炎症特性的先天免疫功能和分子机制，以及明年人类MP细胞的鉴定和激活机制。

项目成果

期刊论文数量（16）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

CARS2-dependent sulfur metabolism controls intestinal inflammation by suppressing CD4+ T cell proliferation.

CARS2 依赖性硫代谢通过抑制 CD4 T 细胞增殖来控制肠道炎症。

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Shunichi Tayama;Takeshi Kawabe;Kyoga Hiraide;Jing Li;Ziying Yang;Kosuke Sato;Akihisa Kawajiri;Yuko Okuyama;Naoto Ishii
通讯作者：
Naoto Ishii

Immunological Functions of Memory-Phenotype CD4+ T lymphocytes in Anti-Tumor Responses and Graft-versus-Host Disease.

记忆表型 CD4 T 淋巴细胞在抗肿瘤反应和移植物抗宿主病中的免疫功能。

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Ziying Yang;Hideaki Watanabe;Jing Li;Akihisa Kawajiri;Kosuke Sato;Shunichi Tayama;Yuko Okuyama;Naoto Ishii;Takeshi Kawabe
通讯作者：
Takeshi Kawabe

Excess proliferation and activation of self-reactive memory-phenotype CD4+ T lymphocytes are tonically inhibited by regulatory T cells in steady state.

自我反应记忆表型 CD4 T 淋巴细胞的过度增殖和激活受到稳态调节性 T 细胞的强烈抑制。

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Jing Li;Ziying Yang;Akihisa Kawajiri;Kosuke Sato;Shunichi Tayama;Yuko Okuyama;Naoto Ishii;Takeshi Kawabe
通讯作者：
Takeshi Kawabe

自己抗原反応性Memory-phenotype CD4+T細胞の炎症惹起能

自身抗原反应性记忆表型 CD4+ T 细胞炎症诱导能力