T細胞の自然免疫機能に立脚した新たな感染症治療戦略の創出

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CD4+ T細胞は獲得免疫において中心的な役割を果たすリンパ球である。すなわち病原体感染時、外来抗原特異的ナイーブT細胞は活性化してエフェクターひいてはメモリー細胞へと分化し、病原体を生体内から排除する。これに加え、申請者は最近、ナイーブ細胞の一部が自己抗原を認識することにより恒常的に「メモリー表現型細胞（MP細胞）」へと分化し、自然免疫的な様式で感染防御に寄与することを報告した(Sci Immunol 2017)。一方、MP細胞の持つ自己反応性から、同細胞が炎症原性を持つ可能性も類推される。これらの知見をもとに、本研究ではMP細胞の特性や感染防御機能・炎症惹起能を解明し、同細胞を人為的かつ適切に活性化させることにより病原体に幅広く対応する新たな感染症治療戦略「免疫賦活化治療」を創出することを目的とした。本年度の研究の結果、自己抗原特異的MP細胞と外来抗原特異的メモリー細胞を鑑別する分子マーカーとしてCD127、Sca1、Bcl2が同定された(Front Immunol 2022)。すなわち、メモリー細胞がこれらの分子を高発現するのに対し、MP細胞では発現が相対的に低いことがマウスにおいて判明した。さらに、マウスMP細胞のうちCD127(hi) Sca1(hi)分画はIL-12/18/2に反応して活性化し自然免疫機能を発揮すること、その過剰活性化により腸炎を惹起しうることが明らかになった。一方、ヒトにおいても同様の知見が蓄積されつつある。以上の結果を踏まえ、次年度はMP細胞の自然免疫機能や炎症原性の分子メカニズムの解析、ヒトMP細胞の同定・活性化機構の解析等を施行する予定である。