新たな自己反応性T細胞の恒常性維持機構ならびに生理的・病理的意義の解明

阐明自身反应性T细胞的新稳态机制及其生理和病理意义

• 批准号: 22H02884
• 负责人: 河部 剛史
• 金额: $ 11.15万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H02884/
• 关键词: CD4 T細胞; 恒常性; 感染免疫; 腫瘍免疫; 自己免疫疾患; T細胞; メモリー細胞

CD4 T細胞は外来抗原に対する獲得免疫応答における中核を担うリンパ球である。我々は同細胞中に、定常状態下において自己抗原認識依存的に産生され、病原体感染時には自然免疫活性を発揮し得る「Memory-phenotype cell: MP細胞」を同定した(Sci Immunol 2017)。そして、MP細胞がMP1/2/17などのサブセットに分類され得ることを報告した(Nat Commun 2020)。これらの知見に基き、本研究ではMP細胞の質的特異性、産生・維持・分化機構、免疫学的機能、同細胞を取り巻く免疫細胞ネットワークを解明することを目的とした。本年度は主にMP細胞の質的特異性ならびに産生・維持・分化機構の解明に取り組み、同細胞の鑑別マーカーを同定した。すなわち、外来抗原特異的メモリー細胞がCD127(hi) Sca1(hi) Bcl2(hi)の表現型を呈するのに対し、自己反応性MP細胞はCD127(lo-hi) Sca1(lo-hi) Bcl2(lo)であることを発見した。また、うち前者二者マーカーの発現によりMP細胞自身が4分画に分類され、うちCD127(lo) Sca1(lo-hi)細胞は速い細胞分裂を呈する未熟な細胞分画であること、CD127(hi) Sca1(hi)細胞はすでに細胞分裂を経た成熟MP細胞であることが明らかになった。さらに、CD127(hi) Sca1(hi) MP細胞はTh1型の”MP1”分画に相当し、上記のMP細胞の自然免疫活性の主軸を担うことも明らかになった（Front Immunol 2022にて報告）。本年度に得られた知見に基き、次年度はMP細胞の機能的意義の解明、同細胞を取り巻く免疫細胞ネットワークの究明に取り組む予定である。

CD4 T cells acquire immune responses to foreign antigens. In the same cell, under steady state conditions, the production of self-antigen recognition depends on the development of natural immune activity when infected with pathogens."Memory-phenotype cell: MP cell" is also determined (Sci Immunol 2017). MP cells are classified as MP1/2/17 and are reported as MP 1/2/17 (Nat Commun 2020). This study aims to clarify the specificity, production, maintenance and differentiation mechanisms of MP cells and their immunological functions. This year, the specificity of MP cells was determined, and the identification of MP cells was determined. The phenotype of CD127 (hi) Sca1(hi) Bcl2(hi) in MP cells specific for foreign antigens is similar to that of CD127 (lo-hi) Sca1(lo-hi) Bcl2(lo) cells. The MP cells themselves are divided into four groups, and CD127 (lo) Sca1(lo-hi) cells are divided into four groups, and CD127 (hi) Sca1(hi) cells are divided into four groups. In addition, CD127 (hi) Sca1 (hi) MP cells are related to Th1-type "MP1" differentiation, and the main axis of natural immune activity of MP cells mentioned above is responsible for the development of immune system (Front Immunol 2022 Report). This year, we got the basic knowledge, and the next year, we got the significance of MP cell function, and we got the same cell function.

项目成果

CARS2-dependent sulfur metabolism controls intestinal inflammation by suppressing CD4+ T cell proliferation.

CARS2 依赖性硫代谢通过抑制 CD4 T 细胞增殖来控制肠道炎症。

• 发表时间: 2022
• 作者: Shunichi Tayama;Takeshi Kawabe;Kyoga Hiraide;Jing Li;Ziying Yang;Kosuke Sato;Akihisa Kawajiri;Yuko Okuyama;Naoto Ishii
• 通讯作者: Naoto Ishii

Immunological Functions of Memory-Phenotype CD4+ T lymphocytes in Anti-Tumor Responses and Graft-versus-Host Disease.

记忆表型 CD4 T 淋巴细胞在抗肿瘤反应和移植物抗宿主病中的免疫功能。

• 发表时间: 2022
• 作者: Ziying Yang;Hideaki Watanabe;Jing Li;Akihisa Kawajiri;Kosuke Sato;Shunichi Tayama;Yuko Okuyama;Naoto Ishii;Takeshi Kawabe
• 通讯作者: Takeshi Kawabe

Excess proliferation and activation of self-reactive memory-phenotype CD4+ T lymphocytes are tonically inhibited by regulatory T cells in steady state.

自我反应记忆表型 CD4 T 淋巴细胞的过度增殖和激活受到稳态调节性 T 细胞的强烈抑制。

• 发表时间: 2022
• 作者: Jing Li;Ziying Yang;Akihisa Kawajiri;Kosuke Sato;Shunichi Tayama;Yuko Okuyama;Naoto Ishii;Takeshi Kawabe
• 通讯作者: Takeshi Kawabe

Homeostasis and immunological function of self-driven memory-phenotype CD4+ T lymphocytes

自我驱动记忆表型CD4 T淋巴细胞的稳态和免疫功能

• DOI: 10.1080/25785826.2022.2129370
• 发表时间: 2023
• 期刊: Immunol Med
• 作者: Fukutani Atsuki;Herzog Walter;Kawabe T
• 通讯作者: Kawabe T

自己抗原反応性Memory-phenotype CD4+T細胞の炎症惹起能

自身抗原反应性记忆表型 CD4+ T 细胞炎症诱导能力

• 发表时间: 2022
• 作者: 川尻昭寿;李静;楊子嬰;鯉沼佳太;佐藤皓祐;田山舜一;奥山祐子;張替秀郎;石井直人;河部剛史
• 通讯作者: 河部剛史