新たな自己反応性T細胞の恒常性維持機構ならびに生理的・病理的意義の解明

阐明自身反应性T细胞的新稳态机制及其生理和病理意义

基本信息

批准号：
22H02884
负责人：
河部剛史
金额：
$ 11.15万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

CD4 T細胞は外来抗原に対する獲得免疫応答における中核を担うリンパ球である。我々は同細胞中に、定常状態下において自己抗原認識依存的に産生され、病原体感染時には自然免疫活性を発揮し得る「Memory-phenotype cell: MP細胞」を同定した(Sci Immunol 2017)。そして、MP細胞がMP1/2/17などのサブセットに分類され得ることを報告した(Nat Commun 2020)。これらの知見に基き、本研究ではMP細胞の質的特異性、産生・維持・分化機構、免疫学的機能、同細胞を取り巻く免疫細胞ネットワークを解明することを目的とした。本年度は主にMP細胞の質的特異性ならびに産生・維持・分化機構の解明に取り組み、同細胞の鑑別マーカーを同定した。すなわち、外来抗原特異的メモリー細胞がCD127(hi) Sca1(hi) Bcl2(hi)の表現型を呈するのに対し、自己反応性MP細胞はCD127(lo-hi) Sca1(lo-hi) Bcl2(lo)であることを発見した。また、うち前者二者マーカーの発現によりMP細胞自身が4分画に分類され、うちCD127(lo) Sca1(lo-hi)細胞は速い細胞分裂を呈する未熟な細胞分画であること、CD127(hi) Sca1(hi)細胞はすでに細胞分裂を経た成熟MP細胞であることが明らかになった。さらに、CD127(hi) Sca1(hi) MP細胞はTh1型の”MP1”分画に相当し、上記のMP細胞の自然免疫活性の主軸を担うことも明らかになった（Front Immunol 2022にて報告）。本年度に得られた知見に基き、次年度はMP細胞の機能的意義の解明、同細胞を取り巻く免疫細胞ネットワークの究明に取り組む予定である。

CD4 T细胞是淋巴细胞，在获得对异物抗原的免疫反应中起核心作用。我们在稳态条件下以自我抗原识别依赖性方式鉴定出“记忆 - 表型细胞：MP细胞”，并可以在病原体感染时施加先天的免疫活性（SCI Immunol 2017）。然后，他们报告说，MP细胞可以分为MP1/2/17（Nat Commun 2020）等亚集。基于这些发现，本研究旨在阐明MP细胞的定性特异性，生产，维持和分化的机理，免疫功能以及细胞周围的免疫细胞网络。今年，我们主要致力于阐明MP细胞的定性特异性以及生产，维护和分化机制，并确定了同一细胞的分化标记。换句话说，我们发现外抗原特异性记忆细胞表现出CD127（HI），SCA1（HI）和BCL2（HI）的表型，而自动反应性MP细胞是CD127（LO-HI），SCA1（LO-HI）（LO-HI）（LO-HI）和BCL2（LO）。此外，前两个标记的表达允许将MP细胞分为四个部分，其中CD127（LO）SCA1（LO-HI）细胞是未成熟的细胞级分，表现出快速细胞分裂，CD127（HI）SCA1（HI）SCA1（HI）是成熟的MP细胞，成熟的MP细胞已经不足。此外，已经揭示了CD127（HI）SCA1（HI）MP细胞对应于Th1型“ MP1”部分，并且在上述MP细胞的先天免疫活性中起主要作用（报告了前免疫酚2022年）。根据今年获得的知识，我们计划阐明MP细胞的功能意义，并在下一个会计年度研究细胞周围的免疫细胞网络。

项目成果

期刊论文数量（16）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

CARS2-dependent sulfur metabolism controls intestinal inflammation by suppressing CD4+ T cell proliferation.

CARS2 依赖性硫代谢通过抑制 CD4 T 细胞增殖来控制肠道炎症。

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Shunichi Tayama;Takeshi Kawabe;Kyoga Hiraide;Jing Li;Ziying Yang;Kosuke Sato;Akihisa Kawajiri;Yuko Okuyama;Naoto Ishii
通讯作者：
Naoto Ishii

Immunological Functions of Memory-Phenotype CD4+ T lymphocytes in Anti-Tumor Responses and Graft-versus-Host Disease.

记忆表型 CD4 T 淋巴细胞在抗肿瘤反应和移植物抗宿主病中的免疫功能。

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Ziying Yang;Hideaki Watanabe;Jing Li;Akihisa Kawajiri;Kosuke Sato;Shunichi Tayama;Yuko Okuyama;Naoto Ishii;Takeshi Kawabe
通讯作者：
Takeshi Kawabe

Excess proliferation and activation of self-reactive memory-phenotype CD4+ T lymphocytes are tonically inhibited by regulatory T cells in steady state.

自我反应记忆表型 CD4 T 淋巴细胞的过度增殖和激活受到稳态调节性 T 细胞的强烈抑制。

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Jing Li;Ziying Yang;Akihisa Kawajiri;Kosuke Sato;Shunichi Tayama;Yuko Okuyama;Naoto Ishii;Takeshi Kawabe
通讯作者：
Takeshi Kawabe

自己抗原反応性Memory-phenotype CD4+T細胞の炎症惹起能

自身抗原反应性记忆表型 CD4+ T 细胞炎症诱导能力