权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

Studies on the regulatory mechanism of aggresome formatiion and clearance

攻击体形成和清除的调控机制研究

基本信息

批准号：
21H02072
负责人：
井本正哉
金额：
$ 11.07万
依托单位：
Juntendo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

テーマ１：ユビキリンのLLPSとSO286によるアグリソームクリアランスこれまでに試験管レベルおよび細胞レベルでユビキリン１がLLPSを誘導することで液滴形成し，その液滴にα-シヌクレイン (aSyn)が取り込まれることを見出してきたが，これがどのような生理的・病理的意味を示すかが不明であった．一般に液滴は，時間依存的に液体としての性質を消失し，ゲル化することが報告されている．そこで試験管レベルでユビキリン1および２，４の液滴の時間変化を測定したところ，ユビキリン１の液滴は72時間以降でゲル化が観察された．一方，ユビキリン１は120時間までゲル化が観察されず，ユビキリン４の液滴はかなり早い段階から液性を消失させてゲル化していることがわかった．さらに電子顕微鏡観察でaSynを取り込んだユビキリン２の液滴はゲル化にともなって，ユビキリン２とaSyn複合体のフィブリル形成が誘導されたことがわかった．テーマ2：Miclxinによるアグリソーム形成機構Miclxinがアグリソーム形成を促進したことから，その標的タンパク質であるMIC60の機能阻害が騰ソーム形成を誘導するか検証した．３種類のMIC60のsiRNAをSH-SY5Y細胞に導入し，MIC60の発現抑制を確認した状態でもアグリソーム形成は誘導されなかった．このことから，Miclxinによるアグリソーム形成促進にはMIC60以外の標的タンパク質が関与することがわかった．そこで，Miclxinの類縁化合物の中から，Miclxin同様，アグリソーム形成を促進活性を有し，さらにMIC60に作用しない化合物を探索した．その結果，JU23と命名した新規化合物に目的の活性を見出した．

LLPS and SO286 are the first to be induced in a single droplet, and the first to be induced in a single droplet is the α-Syn (aSyn). Generally, the properties of liquid droplets are time-dependent and disappear. The time of drop change of test tube is 1:2:4, and the time of drop change of test tube is 1:7. One side, the first side, the first side, the second side, the third side, the fourth side, the fourth side The electron microscope detects the formation of aSyn complex.テーマ2： Miclxin is a functional inhibitor of MIC60, which promotes the formation of MIC60 and induces it in SH-SY5Y cells by introducing siRNAs of MIC60 into SH-SY5Y cells. Miclxin is a functional inhibitor of MIC60, which inhibits the formation of MIC60. Miclxin is the first to promote the formation of a system other than MIC60. In addition, Miclxin compounds have been found to promote the formation and activity of micromolecules, and now MIC60 compounds have been explored. The results showed that JU23 was named as a new compound and the activity of the new compound was revealed.